Immunisering mod HLA hos levertransplantationsmodtagere (DSATH) (DSATH)

Humoral afstødning, relateret til immunisering af patienten mod transplantatet, diagnosticeres ved tilstedeværelsen af ​​DSA. Denne alvorlige komplikation, der er ansvarlig for dysfunktion og tab af transplantat ved nyre- og hjertetransplantation, behandles ved at styrke den immunsuppressive behandling. Humoral afstødning er dårligt karakteriseret ved levertransplantation, men kan forklare de alvorlige dysfunktioner og misforståede tab ved levertransplantation. I et foreløbigt studie efter levertransplantation blev det observeret, at tilstedeværelsen af ​​DSA'er var mere almindelig blandt patienter med uforklarlig dysfunktion (n = 22) sammenlignet med patienter uden dysfunktion (n = 69) (95 % versus 51 %). Efter levertransplantation immuniseres 20 % af patienterne, mod 50 % efter retransplantation, og efter retransplantation får ca. 40 % af patienterne graftdysfunktion inden for 2 år.

Rollen af ​​humoral afstødning i transplantatlæsioner og -tab er ukendt efter levertransplantation, fordi DSA'er ikke evalueres, og histologiske læsioner forbundet med DSA'er ikke analyseres. Det er væsentligt at karakterisere den humorale afstødning ved levertransplantation eller efter leverretransplantation (højt immuniseret population) og immuniseringsmarkører, der er ansvarlige, for tidlig håndtering af denne komplikation ved en øget immunsuppressiv terapi, som det udføres ved nyre- og hjertetransplantation. Dette kan begrænse progressionen til grafttab.

En specifik anti-HLA-immunisering mod donoren (DSA - Donor Specific Antibodies) er en undervurderet faktor ved levertransplantation og kan bidrage til dysfunktion og tab af levertransplantat, især blandt kandidater til retransplantation, stærkere immunforsvar.

Denne undersøgelse vil lede efter disse markører for immunisering på tidspunktet for leverretransplantation og systematisk i patientopfølgning. Dette vil gøre det muligt at karakterisere de histologiske læsioner, at etablere yderligere undersøgelser og at tilpasse tidlig immunsuppressiv terapi.

Metode, eksperimentelt design: prospektiv, multicenter undersøgelse. Resultater af anti-HLA-antistoffer og DSA vil ikke blive givet for ikke at påvirke teamene på patientbehandlingen.

Inkludering i besøget før retransplantation: indhentning af informeret samtykke, HLA- og anti-HLA-antistoffer, HLA-typebestemmelse.

Besøg før-ReTH: HLA-antistoffer og DSA Besøg 1 (transplantationsdag): Standardbiologi, HLA-antistoffer og DSA, Crossmatch, Histologisk analyse af leverdetransplantation lokalt og centraliseret.

Besøg 2 og 3 (måned 1 og 3 efter retransplantation): Standardbiologi, anti-HLA antistoffer og DSA, lever Doppler Ultralyd (som sædvanligt i centeret).

Besøg 4 og 5 (måneder 12 og 24 efter retransplantation), og i tilfælde af uforklarlig leverdysfunktion: Standardbiologi, HLA-antistoffer og DSA, lever-doppler-ultralyd, fibroscanning og leverpunkturbiopsi: histologisk analyse på stedet og centraliseret.

Antal påkrævede forsøgspersoner: 100 patienter, der skal inkluderes (200 patienter, der er berettiget til at blive udvalgt i præ-transplantationskonsultation for 100 patienter, der er gentransplanteret til at inkludere).

Samlet undersøgelsesvarighed: op til 6 år (3 år for inklusion og 3 års opfølgning - op til 1 år før ventetid Reth og 2 år efter transplantation) Inklusionsperiode: 2 år Varighed af deltagelse for en patient: op til 3 år (1 år maksimalt ventende før retransplantation + 2 år efter transplantation)

Antal deltagende centre: 11