Imunizace anti HLA u příjemců transplantace jater (DSATH) (DSATH)

Humorální odmítnutí související s imunizací pacienta proti štěpu je diagnostikováno přítomností DSA. Tato závažná komplikace, odpovědná za dysfunkci a ztrátu štěpu při transplantaci ledvin a srdce, se léčí posílením imunosupresivní léčby. Humorální odmítnutí je u transplantace jater špatně charakterizováno, ale mohlo by vysvětlit těžké dysfunkce a nepochopené ztráty transplantace jater. V předběžné studii po transplantaci jater bylo pozorováno, že přítomnost DSA byla častější u pacientů s nevysvětlenou dysfunkcí (n = 22) ve srovnání s pacienty bez dysfunkce (n = 69) (95 % versus 51 %). Po transplantaci jater je imunizováno 20 % pacientů, proti 50 % po retransplantaci a po retransplantaci se přibližně u 40 % pacientů dostaví do 2 let dysfunkce štěpu.

Úloha humorální rejekce při poškození a ztrátě štěpu po transplantaci jater není známa, protože DSA nejsou hodnoceny a histologické léze spojené s DSA nejsou analyzovány. Je nezbytné charakterizovat humorální rejekci při transplantaci jater nebo po retransplantaci jater (vysoce imunizovaná populace) a imunizační markery, které jsou zodpovědné za včasné zvládnutí této komplikace zvýšenou imunosupresivní terapií, jako je tomu u transplantace ledvin a srdce. To by mohlo omezit progresi ke ztrátě štěpu.

Specifická anti HLA imunizace proti dárci (DSA - Donor Specific Antibodies) je podceňovaným faktorem při transplantaci jater a může přispět k dysfunkci a ztrátě jaterního štěpu, zejména u kandidátů na retransplantaci, silnější imunity.

Tato studie bude hledat tyto markery imunizace v době retransplantace jater a systematicky při sledování pacientů. To umožní charakterizovat histologické léze, zavést další vyšetření a přizpůsobit časnou imunosupresivní terapii.

Metodologie, experimentální design: prospektivní, multicentrická studie. Výsledky anti HLA protilátek a DSA nebudou uvedeny, aby týmy neovlivnily léčbu pacientů.

Zařazení do předretransplantační návštěvy: získání informovaného souhlasu, HLA a anti-HLA protilátky, HLA typizace.

Návštěva před ReTH: HLA protilátky a DSA Návštěva 1 (den transplantace): Standardní biologie, HLA protilátky a DSA, Crossmatch, Histologická analýza detransplantace jater lokálně a centralizovaná.

Návštěvy 2 a 3 (měsíce 1 a 3 po retransplantaci): Standardní biologie, anti-HLA protilátky a DSA, jaterní dopplerovský ultrazvuk (jako obvykle centrum).

Návštěvy 4 a 5 (měsíce 12 a 24 po retransplantaci) a v případě nevysvětlené jaterní dysfunkce: Standardní biologie, HLA protilátky a DSA, jaterní Dopplerův ultrazvuk, Fibroscan a jaterní punkční biopsie: histologická analýza na místě a centralizovaná.

Požadovaný počet subjektů: 100 pacientů, kteří mají být zahrnuti (200 pacientů vhodných k výběru v předtransplantační konzultaci pro 100 pacientů, kteří byli retransplantováni, aby bylo možné zahrnout).

Celková délka studie: až 6 let (3 roky pro zařazení a 3 roky sledování - až 1 rok před čekací Reth a 2 roky po transplantaci) Doba zařazení: 2 roky Délka účasti pro pacienta: až 3 let (maximálně 1 rok před retransplantací čekání + 2 roky po transplantaci)

Počet zúčastněných center: 11