Immunisering mot HLA i levertransplantasjonsmottakere (DSATH) (DSATH)

Humoral avvisning, relatert til immunisering av pasienten mot transplantatet, diagnostiseres ved tilstedeværelse av DSA. Denne alvorlige komplikasjonen, som er ansvarlig for dysfunksjon og tap av transplantat ved nyre- og hjertetransplantasjon, behandles ved å styrke den immunsuppressive behandlingen. Humoral avvisning er dårlig karakterisert ved levertransplantasjon, men kan forklare de alvorlige funksjonssviktene og misforståtte tapene ved levertransplantasjon. I en foreløpig studie etter levertransplantasjon ble det observert at tilstedeværelsen av DSA var mer vanlig blant pasienter med uforklarlig dysfunksjon (n = 22) sammenlignet med pasienter uten dysfunksjon (n = 69) (95 % versus 51 %). Etter levertransplantasjon blir 20 % av pasientene immunisert, mot 50 % etter retransplantasjon, og etter retransplantasjon får ca. 40 % av pasientene graftdysfunksjon innen 2 år.

Rollen til humoral avvisning i graftlesjon og tap er ukjent etter levertransplantasjon fordi DSA-er ikke blir evaluert og histologiske lesjoner assosiert med DSA-er ikke analyseres. Det er viktig å karakterisere den humorale avstøtingen ved levertransplantasjon eller etter leverretransplantasjon (høyt immunisert populasjon) og immuniseringsmarkører som er ansvarlige, for tidlig behandling av denne komplikasjonen ved økt immunsuppressiv terapi slik det gjøres for nyre- og hjertetransplantasjon. Dette kan begrense progresjonen til transplantattap.

En spesifikk anti-HLA-immunisering mot donor (DSA – Donor Specific Antibodies) er en undervurdert faktor ved levertransplantasjon og kan bidra til dysfunksjon og tap av levertransplantat, spesielt blant kandidater for retransplantasjon, sterkere immunforsvar.

Denne studien vil se etter disse markørene for immunisering på tidspunktet for leverretransplantasjon og systematisk i pasientoppfølging. Dette vil tillate å karakterisere de histologiske lesjonene, å etablere ytterligere undersøkelser og å tilpasse tidlig immunsuppressiv terapi.

Metodikk, eksperimentell design: prospektiv, multisenterstudie. Resultater av anti-HLA-antistoffer og DSA vil ikke bli gitt for ikke å påvirke teamene på pasientbehandling.

Inkludering i besøket før retransplantasjon: innhenting av informert samtykke, HLA- og anti-HLA-antistoffer, HLA-typing.

Besøk før-ReTH: HLA-antistoffer og DSA Besøk 1 (transplantasjonsdag): Standardbiologi, HLA-antistoffer og DSA, Crossmatch, Histologisk analyse av leverdetransplantasjon lokalt og sentralisert.

Besøk 2 og 3 (måned 1 og 3 etter retransplantasjon): Standard biologi, anti-HLA antistoffer og DSA, lever Doppler Ultralyd (som vanlig senteret).

Besøk 4 og 5 (måned 12 og 24 etter retransplantasjon), og ved uforklarlig leverdysfunksjon: Standardbiologi, HLA-antistoffer og DSA, lever-doppler-ultralyd, fibroscan og leverpunkturbiopsi: histologisk analyse på stedet og sentralisert.

Antall forsøkspersoner som kreves: 100 pasienter som skal inkluderes (200 pasienter som er kvalifisert for å bli valgt i pre-transplantasjonskonsultasjon for 100 pasienter retransplantert for å inkludere).

Total studievarighet: opptil 6 år (3 år for inkludering og 3 år med oppfølging - inntil 1 år før ventetid Reth og 2 år etter transplantasjon) Inkluderingsperiode: 2 år Varighet av deltakelse for en pasient: opptil 3 år (1 år maksimalt ventende før retransplantasjon + 2 år etter transplantasjon)

Antall deltakende sentre: 11