Immunizacja Anty HLA u biorców przeszczepu wątroby (DSATH) (DSATH)

Odrzucenie humoralne, związane z uodpornieniem pacjenta na przeszczep, rozpoznaje się na podstawie obecności DSA. To poważne powikłanie, odpowiedzialne za dysfunkcję i utratę przeszczepu w przeszczepie nerki i serca, leczy się wzmacniając leczenie immunosupresyjne. Odrzucenie humoralne jest słabo scharakteryzowane w przypadku przeszczepu wątroby, ale może wyjaśniać poważne dysfunkcje i niezrozumiane straty przeszczepu wątroby. We wstępnym badaniu po przeszczepieniu wątroby zaobserwowano, że obecność DSA była częstsza wśród pacjentów z niewyjaśnioną dysfunkcją (n = 22) w porównaniu z pacjentami bez dysfunkcji (n = 69) (95% vs. 51%). Po przeszczepieniu wątroby immunizuje się 20% pacjentów, po retransplantacji 50%, a po retransplantacji około 40% pacjentów ma dysfunkcję przeszczepu w ciągu 2 lat.

Rola odrzucenia humoralnego w uszkodzeniu i utracie przeszczepu jest nieznana, ponieważ DSA nie są oceniane, a zmiany histologiczne związane z DSA nie są analizowane. Istotne jest scharakteryzowanie humoralnego odrzucania przeszczepu wątroby lub po retransplantacji wątroby (populacja silnie uodporniona) oraz markerów immunizacji, które są odpowiedzialne za wczesne leczenie tego powikłania poprzez wzmożoną terapię immunosupresyjną, tak jak ma to miejsce w przypadku przeszczepu nerki i serca. Może to ograniczyć postęp utraty przeszczepu.

Swoista immunizacja anty-HLA przeciwko dawcy (DSA – Donor Specific Antibodies) jest niedocenianym czynnikiem w transplantacji wątroby i może przyczyniać się do dysfunkcji i utraty przeszczepu wątroby, zwłaszcza u kandydatów do retransplantacji, silniejszej odporności.

To badanie będzie poszukiwać tych markerów immunizacji w czasie ponownego przeszczepienia wątroby i systematycznie podczas obserwacji pacjentów. Pozwoli to na scharakteryzowanie zmian histologicznych, ustalenie dalszych badań i dostosowanie wczesnej terapii immunosupresyjnej.

Metodologia, projekt eksperymentu: prospektywne, wieloośrodkowe badanie. Wyniki przeciwciał anty-HLA i DSA nie będą podawane, aby nie wpłynąć na zespoły na leczenie pacjentów.

Włączenie do wizyty przedretransplantacyjnej: uzyskanie świadomej zgody, przeciwciała HLA i anty-HLA, typowanie HLA.

Wizyta przed ReTH: przeciwciała HLA i DSA Wizyta 1 (dzień przeszczepu): standardowa biologia, przeciwciała HLA i DSA, krzyżówka, analiza histologiczna detransplantacji wątroby lokalnie i centralnie.

Wizyty 2 i 3 (miesiące 1 i 3 po retransplantacji): Biologia standardowa, przeciwciała anty-HLA i DSA, USG wątroby Doppler (jak zwykle w ośrodku).

Wizyty 4 i 5 (miesiące 12 i 24 po retransplantacji) oraz w przypadku niewyjaśnionej dysfunkcji wątroby: Standardowa biologia, przeciwciała HLA i DSA, Doppler-USG wątroby, Fibroscan i biopsja nakłucia wątroby: analiza histologiczna na miejscu i centralna.

Wymagana liczba pacjentów: 100 pacjentów do uwzględnienia (200 pacjentów kwalifikujących się do wyboru w konsultacji przed przeszczepem na 100 pacjentów poddanych retransplantacji).

Całkowity czas trwania badania: do 6 lat (3 lata na włączenie i 3 lata obserwacji – do 1 roku przed oczekiwaniem na Reth i 2 lata po przeszczepie) Okres włączenia: 2 lata Czas trwania udziału pacjenta: do 3 lata (maksymalnie 1 rok oczekiwania przed retransplantacją + 2 lata po transplantacji)

Liczba uczestniczących ośrodków: 11