Immunisierung Anti-HLA bei Lebertransplantationsempfängern (DSATH) (DSATH)

Eine humorale Abstoßung im Zusammenhang mit der Immunisierung des Patienten gegen das Transplantat wird durch das Vorhandensein von DSA diagnostiziert. Diese schwerwiegende Komplikation, die für Funktionsstörungen und Transplantatverluste bei Nieren- und Herztransplantationen verantwortlich ist, wird durch eine Verstärkung der immunsuppressiven Behandlung behandelt. Die humorale Abstoßung ist bei der Lebertransplantation schlecht charakterisiert, könnte aber die schweren Funktionsstörungen und missverstandenen Verluste der Lebertransplantation erklären. In einer vorläufigen Studie nach Lebertransplantation wurde beobachtet, dass das Vorhandensein von DSAs bei Patienten mit ungeklärter Dysfunktion (n = 22) häufiger auftrat als bei Patienten ohne Dysfunktion (n = 69) (95 % versus 51 %). Nach einer Lebertransplantation werden 20 % der Patienten immunisiert, nach einer Retransplantation dagegen 50 %, und nach einer Retransplantation kommt es bei ungefähr 40 % der Patienten innerhalb von 2 Jahren zu einer Funktionsstörung des Transplantats.

Die Rolle der humoralen Abstoßung bei Transplantatläsion und -verlust ist nach einer Lebertransplantation unbekannt, da DSAs nicht ausgewertet und histologische Läsionen im Zusammenhang mit DSAs nicht analysiert werden. Es ist wichtig, die humorale Abstoßung bei Lebertransplantation oder nach Leberretransplantation (hochimmunisierte Population) und die dafür verantwortlichen Immunisierungsmarker zu charakterisieren, um diese Komplikation frühzeitig durch eine verstärkte immunsuppressive Therapie, wie sie bei Nieren- und Herztransplantationen durchgeführt wird, zu behandeln. Dies könnte das Fortschreiten zum Transplantatverlust begrenzen.

Eine spezifische Anti-HLA-Immunisierung gegen den Spender (DSA – Donor Specific Antibodies) ist ein unterschätzter Faktor bei der Lebertransplantation und kann zu Funktionsstörungen und Verlust des Lebertransplantats beitragen, insbesondere bei Kandidaten für eine Retransplantation, die das Immunsystem stärken.

Diese Studie wird zum Zeitpunkt der Leberretransplantation und systematisch bei der Nachsorge der Patienten nach diesen Immunisierungsmarkern suchen. Dies wird es ermöglichen, die histologischen Läsionen zu charakterisieren, weitere Untersuchungen zu etablieren und eine frühzeitige immunsuppressive Therapie anzupassen.

Methodik, experimentelles Design: prospektive, multizentrische Studie. Ergebnisse von Anti-HLA-Antikörpern und DSA werden nicht weitergegeben, um die Teams nicht auf die Patientenbehandlung zu beeinflussen.

Aufnahme in den Besuch vor der Retransplantation: Einholen der Einwilligungserklärung, HLA- und Anti-HLA-Antikörper, HLA-Typisierung.

Besuch vor ReTH: HLA-Antikörper und DSA Besuch 1 (Tag der Transplantation): Standardbiologie, HLA-Antikörper und DSA, Kreuzprobe, Histologische Analyse der Leberdetransplantation lokal und zentralisiert.

Visiten 2 und 3 (Monate 1 und 3 nach Retransplantation): Standardbiologie, Anti-HLA-Antikörper und DSA, Leber-Doppler-Ultraschall (wie üblich im Zentrum).

Visiten 4 und 5 (Monate 12 und 24 nach Retransplantation) und im Falle einer ungeklärten Leberfunktionsstörung: Standardbiologie, HLA-Antikörper und DSA, Leber-Doppler-Ultraschall, Fibroscan und Leberpunktionsbiopsie: Histologische Analyse vor Ort und zentralisiert.

Anzahl der erforderlichen Probanden: 100 einzuschließende Patienten (200 Patienten, die in der Vortransplantationskonsultation ausgewählt werden können, um 100 erneut transplantierte Patienten einzuschließen).

Gesamtstudiendauer: bis zu 6 Jahre (3 Jahre für Einschluss und 3 Jahre Nachbeobachtung – bis zu 1 Jahr vor Wartezeit Reth und 2 Jahre nach Transplantation) Einschlusszeitraum: 2 Jahre Dauer der Teilnahme eines Patienten: bis zu 3 Jahre (maximal 1 Jahr Wartezeit vor der Retransplantation + 2 Jahre nach der Transplantation)

Anzahl der teilnehmenden Zentren: 11