PV-10 联合派姆单抗治疗转移性黑色素瘤
2023年11月19日 更新者：Provectus Biopharmaceuticals, Inc.
PV-10 病灶内注射联合全身免疫检查点抑制治疗转移性黑色素瘤的 1b/2 期研究
这是一项针对病灶内 (IL) PV-10 与免疫检查点抑制相结合的国际多中心、开放标签、序贯阶段研究。
转移性黑色素瘤患者（IV 期或 III 期不可切除、转移或卫星疾病）至少有一处可注射病灶且适合派姆单抗（包括未接受过帕博利珠单抗治疗的未曾接受治疗的患者和治疗难治性患者）先前在一种或多种检查点抑制剂上取得进展）将有资格参与研究。
在研究的 1b 期部分，所有参与者都将接受 IL PV-10 和 pembrolizumab 的组合（即 PV-10 + 护理标准）。
在随后的第 2 阶段研究中，参与者将按 1:1 随机分配接受 IL PV-10 和 pembrolizumab 的组合或 pembrolizumab 单独治疗（即 PV-10 + 护理标准与护理标准）。
研究概览
详细说明
阶段 1b。 最多 24 名符合条件的受试者将被纳入研究 1b 期部分的初始队列（主要队列）。 最多另外 24 名符合条件的受试者未能对先前的检查点抑制取得完全或部分反应或取得进展，他们将被纳入第一个扩展队列（扩展队列 1）。 多达 24 名患有 III 期不可切除、转移中或卫星黑色素瘤的符合条件的受试者将被纳入第二个扩展队列（扩展队列 2）。 每个 1b 期队列中的每个受试者都将接受 IL PV-10 和 pembrolizumab 的组合。
第 2 阶段。在研究的第 2 阶段部分，总共估计有 120 名符合条件的受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组（即 PV-10 + pembrolizumab 或单独的 pembrolizumab）。 可以根据研究的 1b 期和初始 2 期部分的初步疗效和效应量的新证据修改受试者数量。
在第 1b 期和第 2 期分配接受 PV-10 的受试者将从研究第 1 天开始接受初始 IL PV-10 至其可注射病变，持续长达 12 周（即研究的研究治疗阶段）。 PV-10 可以在研究的治疗阶段期间以 21 天（3 周）的间隔重新施用到任何剩余的、未注射的可注射损伤，直到所有可注射损伤都被注射。 未能完全消融的病灶可能会按此时间表重新注射。
Pembrolizumab 将根据处方信息（标签）以 21 天（3 周）的间隔给药，从研究第 1 天开始，持续长达 24 个月或直到疾病进展、毒性需要停止研究治疗或研究终止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Easton、Pennsylvania、美国、18045
- St Luke's University Health Network
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Texas
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Houston、Texas、美国、77230
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 18 岁或以上，男性或女性。
- 经组织学或细胞学证实的黑色素瘤诊断。
- IV 期或 III 期（不可切除、转移或卫星）黑色素瘤。
- 至少 1 个可注射病灶（即皮肤、皮下、软组织、浅表淋巴结或可触及的淋巴结病灶，最长直径至少 5 毫米，适合注射 PV-10）。
至少 1 个可测量的目标病变，可以通过卡尺、计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量，包括以下至少一项：
- 至少一处皮肤损伤（每个损伤的最长直径≥ 10 毫米，或最多 5 个损伤的最长直径总和 ≥ 10 毫米）；和/或
- 至少一处皮下或软组织病灶（CT或MRI显示每个病灶最长直径≥10mm）；和/或
- 至少一个淋巴结病灶（CT或MRI显示每个病灶短轴直径≥15mm）；和/或
- 至少一处内脏病灶（CT 或 MRI 显示每个病灶最长直径≥ 10 mm）。
- 表现状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1。
临床实验室：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 和血小板计数 ≥100 x 109/L
- 估计肌酐清除率（CrCl，通过 Cockcroft-Gault 公式）或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 平方米
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 5 倍
- 甲状腺功能异常 ≤ 常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 2 级。
排除标准：
未经治疗或临床活跃的黑色素瘤脑转移。
- 接受过手术切除和/或放疗的脑转移瘤≤ 3 个且每个≤ 1 cm 的受试者有资格参加研究，条件是 (a)确定性治疗后至少 30 天，并且 (b) 受试者没有每天服用 >10 mg 或等量的泼尼松。
- 接受治疗的脑转移瘤 > 1 cm 或 > 3 的受试者有资格参加研究，前提是 (a) 在接受手术和/或放疗治疗后至少 90 天，脑影像学检查没有进行性中枢神经系统疾病的证据，并且 (b)如果受试者没有每天服用 >10 mg 或等量的泼尼松。
- 先前使用 PV-10 或任何检查点抑制剂治疗；但是，受试者 (a) 在检查点抑制开始后 24 周内未能达到完全或部分反应或 (b) 在检查点抑制超过 12 周后取得进展的受试者有资格参加 1b 期扩展队列 1 的研究没有检查点抑制的清除期。
- 在初始研究治疗之前的 4 周或 5 个半衰期中较短的时间内接受过其他先前的癌症治疗或抗癌疫苗。
- 已知对给药期间要给药的任何产品或成分敏感。
并发或并发疾病：
- 症状性自身免疫性肺炎、肾小球肾炎、血管炎或其他全身性自身免疫性疾病的病史或证据。
- 有临床意义的免疫抑制的证据。
- 可注射病变位于肢体的受试者因严重或不受控制的糖尿病而导致伤口愈合受损或其他肢体并发症。
- 可注射病变位于肢体的受试者的严重外周血管疾病（即严重跛行[步行不到 200 米后出现疼痛]、静息痛、缺血性溃疡或坏疽）。
- 研究者认为会危及受试者的安全或依从性或干扰研究结果的解释的重大并发或并发疾病、精神障碍或酒精或化学依赖。
- 不受控制的甲状腺疾病或囊性纤维化。
- 具有临床意义的急性或不稳定的心血管、脑血管（中风）、肾、胃肠道、肺、免疫、内分泌或中枢神经系统疾病。
- 入组后 2 年内除黑色素瘤以外的恶性肿瘤，但以下情况除外：经过充分治疗（即以治愈为目的）的基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位导管腺癌、原位前列腺癌或局限期膀胱癌。
怀孕：
- 怀孕或哺乳期的女性受试者。
- 在研究治疗开始后 14 天内进行的血清妊娠试验呈阳性的女性受试者。
- 未使用高效避孕措施（例如，口服避孕药、宫内节育器、避孕套等双重屏障方法）的育龄女性受试者（定义为在过去 12 个月内有月经周期且未进行过绝育手术）隔膜、禁欲或等效措施）。
- 不愿使用可接受的有效避孕方法的男性受试者。
- 无法理解和给予知情同意的受试者被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1b 阶段
PV-10（病灶内）和派姆单抗（每 3 周 2 毫克/公斤）
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PV-10 将每 3 周在第 1 天（第 1 周）、第 4 周、第 7 周、第 10 周和第 13 周通过病灶内注射给药
其他名称：
Pembrolizumab 将从第 1 天（第 1 周）开始每 3 周静脉内给药一次
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实验性的：第 2 阶段（第 1 组）
PV-10（病灶内）和派姆单抗（每 3 周 2 毫克/公斤）
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PV-10 将每 3 周在第 1 天（第 1 周）、第 4 周、第 7 周、第 10 周和第 13 周通过病灶内注射给药
其他名称：
Pembrolizumab 将从第 1 天（第 1 周）开始每 3 周静脉内给药一次
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有源比较器：第 2 阶段（第 2 组）
派姆单抗（每 3 周 2 毫克/公斤）
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Pembrolizumab 将从第 1 天（第 1 周）开始每 3 周静脉内给药一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过不良事件 (AE) 评估联合方案的安全性和耐受性
大体时间：PV-10 末次给药后 4 周开始治疗
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1b 期：将通过监测不良事件 (AE) 的频率、持续时间、严重性和归因以及需要停止研究治疗的毒性，以及评估实验室值和生命体征的变化来评估联合方案的安全性和耐受性
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PV-10 末次给药后 4 周开始治疗
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究治疗开始后最多 24 个月
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第 2 阶段：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版由盲法独立审查委员会评估评估的反应
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研究治疗开始后最多 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究治疗开始后最多 24 个月
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阶段 1b：根据 RECIST 1.1 评估的反应
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研究治疗开始后最多 24 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：研究治疗开始后最多 24 个月
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第 1b 和第 2 阶段：根据 RECIST 1.1 评估的反应
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研究治疗开始后最多 24 个月
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免疫生物标志物的变化
大体时间：研究治疗开始后最多 28 周
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1b 期：外周血单核细胞 (PBMC) 评估与 T 细胞群变化的基线值
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研究治疗开始后最多 28 周
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总生存期（OS）
大体时间：最后一位随机分配的受试者从研究治疗开始后 24 个月
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阶段 1b 和 2
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最后一位随机分配的受试者从研究治疗开始后 24 个月
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通过不良事件 (AE) 评估联合方案的安全性和耐受性
大体时间：PV-10 末次给药后 4 周开始治疗
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第 2 阶段：将通过监测需要停止研究治疗的不良事件 (AE) 和毒性的频率、持续时间、严重性和归因，以及评估实验室值和生命体征的变化来评估联合方案的安全性和耐受性
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PV-10 末次给药后 4 周开始治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Eric Wachter, Ph.D.、Provectus Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2023年5月1日
研究完成 (估计的)
2025年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月21日
首次发布 (估计的)
2015年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月19日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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