PV-10 i kombinasjon med Pembrolizumab for behandling av metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre, mann eller kvinne.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av melanom.
3. Stage IV eller Stage III (uopererbart, in-transit eller satellitt) melanom.
4. Minst 1 injiserbar lesjon (dvs. kutan, subkutan, bløtvev, overfladisk nodal eller palpabel nodal lesjon med lengste diameter på minst 5 mm som er egnet for injeksjon med PV-10).

5. Minst 1 målbar mållesjon som kan måles nøyaktig med skyvelære, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) bestående av minst ett av følgende:

   • minst én kutan lesjon (hver lesjon ≥ 10 mm lengste diameter eller opptil 5 lesjoner til sammen med en sum av lengste diametre ≥ 10 mm); og/eller
   • minst én subkutan eller bløtvevslesjon (hver lesjon ≥ 10 mm i lengste diameter ved CT eller MR); og/eller
   • minst én nodal lesjon (hver lesjon ≥ 15 mm i kortaksediameter ved CT eller MR); og/eller
   • minst én visceral lesjon (hver lesjon ≥ 10 mm i lengste diameter ved CT eller MR).
6. Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

7. Kliniske laboratorier:

   • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L og antall blodplater ≥100 x 109/L
   • estimert kreatininclearance (CrCl, ved Cockcroft-Gault-formel) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
   • total bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
8. Avvik i skjoldbruskkjertelen ≤ Vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede eller klinisk aktive melanom hjernemetastaser.

   • Forsøkspersoner med ≤ 3 hjernemetastaser og hver ≤ 1 cm størrelse som ble behandlet med enten kirurgisk reseksjon og/eller strålebehandling er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at (a) det ikke er bevis for progressiv sentralnervesystem (CNS) sykdom på hjerneavbildning kl. minst 30 dager etter endelig behandling og (b) pasienten ikke tar prednison med >10 mg eller tilsvarende daglig.
   • Personer med > 1 cm eller > 3 i antall behandlede hjernemetastaser er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at (a) det ikke er bevis for progressiv CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 90 dager etter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling og (b) hvis forsøkspersonen ikke tar prednison med >10 mg eller tilsvarende daglig.
2. Tidligere behandling med PV-10 eller en hvilken som helst sjekkpunkthemmer; Imidlertid er forsøkspersoner (a) som ikke har oppnådd fullstendig eller delvis respons innen 24 uker etter initiering av sjekkpunkthemming eller (b) som gikk videre etter mer enn 12 uker med sjekkpunkthemming, kvalifisert for studiedeltakelse i fase 1b utvidelseskohort 1 uten utvaskingsperiode for sjekkpunktsperring.
3. Annen tidligere kreftbehandling eller anti-kreftvaksine innen minst 4 uker eller 5 halveringstider før første studiebehandling.
4. Kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.

5. Samtidig eller samtidig sykdom:

   • Anamnese eller tegn på symptomatisk autoimmun pneumonitt, glomerulonefritt, vaskulitt eller annen systemisk autoimmun sykdom.
   • Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon.
   • Nedsatt sårheling eller andre ekstremitetskomplikasjoner på grunn av alvorlig eller ukontrollert diabetes mellitus hos personer hvis injiserbare lesjoner er lokalisert i en ekstremitet.
   • Alvorlig perifer vaskulær sykdom (dvs. alvorlig claudicatio [smerte som oppstår etter mindre enn 200 meters gange], hvilesmerter, iskemisk sårdannelse eller koldbrann) hos personer hvis injiserbare lesjoner er lokalisert i en ekstremitet.
   • Betydelig samtidig eller sammenfallende sykdom, psykiatriske lidelser eller alkohol- eller kjemisk avhengighet som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller etterlevelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
   • Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom eller cystisk fibrose.
   • Klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære (slag), nyre-, gastrointestinale, pulmonale, immunologiske, endokrine eller sentralnervesystemlidelser.
   • Annen malignitet enn melanom innen 2 år etter påmelding med unntak av: tilstrekkelig behandlet (dvs. med kurativ hensikt) basal- eller plateepitelkarsinom, in situ karsinom i livmorhalsen, in situ duktalt adenokarsinom i brystet, in situ prostatakreft, eller begrenset stadium blærekreft.

6. Svangerskap:

   • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
   • Kvinnelige forsøkspersoner som har positiv serumgraviditetstest tatt innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling.
   • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som å ha en menstruasjonssyklus i løpet av de siste 12 månedene og ikke ha hatt en kirurgisk prosedyre for å utføre sterilisering) som ikke bruker svært effektiv prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, doble barrieremetoder som kondomer og mellomgulv, abstinens eller tilsvarende tiltak).
   • Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke akseptabel metode for effektiv prevensjon.
7. Personer som ikke er i stand til å forstå og gi informert samtykke er ekskludert.