전이성 흑색종 치료를 위한 펨브롤리주맙과의 병용 PV-10

포함 기준:

1. 18세 이상, 남성 또는 여성.
2. 흑색종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
3. 4기 또는 3기(절제 불가, 이동 중 또는 위성) 흑색종.
4. 최소 1개의 주사 가능한 병변(즉, PV-10 주사에 적합한 가장 긴 직경이 5mm 이상인 피부, 피하, 연조직, 표면 결절 또는 만져지는 결절 병변).

5. 캘리퍼, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변은 다음 중 하나 이상으로 구성됩니다.

   • 적어도 하나의 피부 병변(각 병변 ≥ 10 mm 가장 긴 직경 또는 최대 5개의 병변이 전체에서 가장 긴 직경의 합 ≥ 10 mm을 가짐); 및/또는
   • 적어도 하나의 피하 또는 연조직 병변(각 병변은 CT 또는 MRI에서 가장 긴 직경이 10mm 이상임); 및/또는
   • 적어도 하나의 결절 병변(각 병변은 CT 또는 MRI에 의해 단축 직경이 15mm 이상임); 및/또는
   • 적어도 하나의 내장 병변(각 병변은 CT 또는 MRI에서 가장 긴 직경이 10mm 이상임).
6. 수행 상태: 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 0-1.

7. 임상 실험실:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 및 혈소판수 ≥100 x 109/L
   • 추정 크레아티닌 청소율(CrCl, Cockcroft-Gault 공식에 따름) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30mL/min/1.73 m2
   • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 정상 상한치(ULN)의 5배
8. 갑상선 기능 이상 ≤ CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 등급 2.

제외 기준:

1. 치료되지 않았거나 임상적으로 활성인 흑색종 뇌 전이.

   • 외과적 절제 및/또는 방사선 요법으로 치료받은 ≤ 3개의 뇌 전이 및 각 ≤ 1cm 크기의 피험자는 연구 참여 자격이 있습니다. 최종 치료 후 최소 30일 및 (b) 대상체가 프레드니손을 >10 mg 또는 그에 상응하는 일일로 복용하지 않음.
   • 치료된 뇌 전이의 수가 > 1cm 또는 > 3인 피험자는 (a) 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료한 후 최소 90일 동안 뇌 영상에서 진행성 CNS 질환의 증거가 없고 (b) 연구 참여 자격이 있습니다. 피험자가 프레드니손을 매일 10mg 이상 또는 이에 상응하는 양으로 복용하지 않는 경우.
2. PV-10 또는 임의의 관문 억제제를 사용한 사전 치료; 그러나 (a) 체크포인트 억제 개시 후 24주 이내에 완전 또는 부분 반응을 달성하지 못한 피험자 또는 (b) 체크포인트 억제 12주 이상 후에 진행된 피험자는 Phase 1b Expansion Cohort 1에 대한 연구 참여 자격이 있습니다. 체크포인트 억제를 위한 워시아웃 기간이 없습니다.
3. 초기 연구 치료 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 다른 이전 암 요법 또는 항암 백신.
4. 투여하는 동안 투여할 제품 또는 성분에 대한 알려진 민감도.

5. 동시 또는 간헐적 질병:

   • 증후성 자가면역성 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타 전신성 자가면역 질환의 병력 또는 증거.
   • 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거.
   • 사지에 주사 가능한 병변이 있는 피험자의 중증 또는 조절되지 않는 진성 당뇨병으로 인한 손상된 상처 치유 또는 기타 사지 합병증.
   • 사지에 주사 가능한 병변이 있는 피험자의 중증 말초혈관 질환(즉, 중증 파행[200미터 미만 보행 시 발생하는 통증], 안정시 통증, 허혈성 궤양 또는 괴저).
   • 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해하는 중대한 동시 또는 간헐적 질병, 정신 장애 또는 알코올 또는 화학적 의존성.
   • 조절되지 않는 갑상선 질환 또는 낭포성 섬유증.
   • 임상적으로 유의한 급성 또는 불안정 심혈관, 뇌혈관(뇌졸중), 신장, 위장, 폐, 면역, 내분비 또는 중추신경계 장애.
   • 다음을 제외하고 등록 후 2년 이내의 흑색종 이외의 악성 종양: 적절하게 치료된(즉, 치유 의도가 있는) 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종, 유방의 제자리 관 선암종, 제자리 전립선암 또는 제한된 단계 방광암.

6. 임신:

   • 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
   • 연구 치료 개시 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 양성 반응을 보인 여성 피험자.
   • 매우 효과적인 피임법(예: 경구 피임약, 자궁 내 장치, 콘돔과 같은 이중 차단 방법)을 사용하지 않는 가임기 여성 피험자(지난 12개월 이내에 월경 주기가 있고 불임 수술을 받은 적이 없는 것으로 정의됨) 다이어프램, 금욕 또는 이에 상응하는 조치).
   • 허용되는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 남성 피험자.
7. 이해하지 못하고 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 피험자는 제외됩니다.