PV-10 em combinação com pembrolizumabe para tratamento de melanoma metastático

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos, masculino ou feminino.
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de melanoma.
3. Melanoma de estágio IV ou estágio III (irressecável, em trânsito ou satélite).
4. Pelo menos 1 lesão injetável (ou seja, cutânea, subcutânea, de tecidos moles, nodal superficial ou lesão nodal palpável com diâmetro maior de pelo menos 5 mm que seja adequado para injeção com PV-10).

5. Um mínimo de 1 lesão-alvo mensurável que pode ser medida com precisão por paquímetro, tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI), consistindo em pelo menos um dos seguintes:

   • pelo menos uma lesão cutânea (cada lesão ≥ 10 mm de maior diâmetro ou até 5 lesões em conjunto com uma soma de maiores diâmetros ≥ 10 mm); e/ou
   • pelo menos uma lesão subcutânea ou de tecidos moles (cada lesão ≥ 10 mm no maior diâmetro por TC ou RM); e/ou
   • pelo menos uma lesão nodal (cada lesão ≥ 15 mm no diâmetro do eixo curto por TC ou RM); e/ou
   • pelo menos uma lesão visceral (cada lesão ≥ 10 mm no maior diâmetro por TC ou RM).
6. Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

7. Laboratórios Clínicos:

   • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
   • depuração de creatinina estimada (CrCl, pela fórmula de Cockcroft-Gault) ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
   • bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
   • aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
8. Anormalidade da função tireoidiana ≤ Grau 2 dos Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE).

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais de melanoma não tratadas ou clinicamente ativas.

   • Indivíduos com ≤ 3 metástases cerebrais e cada tamanho ≤ 1 cm que foram tratados com ressecção cirúrgica e/ou radioterapia são elegíveis para participação no estudo, desde que (a) não haja evidência de doença progressiva do sistema nervoso central (SNC) em imagens cerebrais em menos 30 dias após o tratamento definitivo e (b) o sujeito não está tomando prednisona >10 mg ou equivalente diariamente.
   • Indivíduos com > 1 cm ou > 3 em número de metástases cerebrais tratadas são elegíveis para participação no estudo, desde que (a) não haja evidência de doença progressiva do SNC em imagens cerebrais pelo menos 90 dias após o tratamento com cirurgia e/ou radioterapia e (b) se o sujeito não estiver tomando prednisona > 10 mg ou equivalente diariamente.
2. Tratamento prévio com PV-10 ou qualquer inibidor de checkpoint; no entanto, os indivíduos (a) que falharam em obter uma resposta completa ou parcial dentro de 24 semanas após o início da inibição do checkpoint ou (b) que progrediram após mais de 12 semanas de inibição do checkpoint são elegíveis para participação no estudo na Fase 1b Expansão Coorte 1 sem período de washout para inibição do ponto de controle.
3. Outra terapia anterior contra o câncer ou vacina anti-câncer dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes do tratamento inicial do estudo.
4. Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.

5. Doença concomitante ou intercorrente:

   • História ou evidência de pneumonite autoimune sintomática, glomerulonefrite, vasculite ou outra doença autoimune sistêmica.
   • Evidência de imunossupressão clinicamente significativa.
   • Cicatrização de feridas prejudicada ou outras complicações de extremidade devido a diabetes mellitus grave ou descontrolada em indivíduos cujas lesões injetáveis ​​estão localizadas em uma extremidade.
   • Doença vascular periférica grave (ou seja, claudicação grave [dor ocorrendo após menos de 200 metros de caminhada], dor em repouso, ulceração isquêmica ou gangrena) em indivíduos cujas lesões injetáveis ​​estão localizadas em uma extremidade.
   • Doença concomitante ou intercorrente significativa, distúrbios psiquiátricos ou dependência química ou de álcool que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança ou adesão do sujeito ou interferiria na interpretação dos resultados do estudo.
   • Doença descontrolada da tireoide ou fibrose cística.
   • Distúrbios cardiovasculares, cerebrovasculares (AVC), renais, gastrointestinais, pulmonares, imunológicos, endócrinos ou do sistema nervoso central clinicamente significativos.
   • Malignidade diferente de melanoma dentro de 2 anos da inscrição, exceto para: carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado (ou seja, com intenção curativa), carcinoma in situ do colo do útero, adenocarcinoma ductal in situ da mama, câncer de próstata in situ ou estágio limitado Câncer de bexiga.

6. Gravidez:

   • Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
   • Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez sérico positivo realizado até 14 dias após o início do tratamento do estudo.
   • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (definido como tendo um ciclo menstrual nos últimos 12 meses e não tendo sido submetido a um procedimento cirúrgico para realizar a esterilização) que não estão usando contracepção altamente eficaz (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, métodos de dupla barreira, como preservativos e diafragmas, abstinência ou medidas equivalentes).
   • Indivíduos do sexo masculino que não estão dispostos a usar um método aceitável de contracepção eficaz.
7. Sujeitos incapazes de compreender e dar consentimento informado são excluídos.