PV-10 w połączeniu z pembrolizumabem w leczeniu przerzutowego czerniaka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie czerniaka.
3. Stadium IV lub III (nieoperacyjny, tranzytowy lub satelitarny) czerniak.
4. Co najmniej 1 zmiana nadająca się do wstrzyknięcia (tj. skórna, podskórna, tkanki miękkiej, powierzchowna zmiana węzłowa lub wyczuwalna palpacyjnie zmiana węzłowa o najdłuższej średnicy co najmniej 5 mm, która jest odpowiednia do wstrzyknięcia PV-10).

5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa, którą można dokładnie zmierzyć za pomocą suwmiarki, tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), składająca się z co najmniej jednego z następujących elementów:

   • co najmniej jedna zmiana skórna (każda zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm lub do 5 zmian łącznie o sumie najdłuższych średnic ≥ 10 mm); i/lub
   • co najmniej jedna zmiana podskórna lub tkanki miękkiej (każda zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm w badaniu CT lub MRI); i/lub
   • co najmniej jedna zmiana węzłowa (każda zmiana o średnicy ≥ 15 mm w osi krótkiej w badaniu CT lub MRI); i/lub
   • co najmniej jedna zmiana trzewna (każda zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm w badaniu CT lub MRI).
6. Stan wydajności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

7. Laboratoria kliniczne:

   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • szacowany klirens kreatyniny (CrCl, według wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   • bilirubina całkowita ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
8. Zaburzenia czynności tarczycy ≤ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) stopnia 2.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieleczone lub klinicznie czynne przerzuty czerniaka do mózgu.

   • Pacjenci z ≤ 3 przerzutami do mózgu i każdym o wielkości ≤ 1 cm, którzy zostali poddani resekcji chirurgicznej i/lub radioterapii, kwalifikują się do udziału w badaniu, pod warunkiem że (a) nie ma dowodów na postępującą chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w badaniu obrazowym mózgu co najmniej 30 dni po ostatecznym leczeniu oraz (b) pacjent nie przyjmuje prednizonu w dawce >10 mg lub równoważnej dziennie.
   • Osoby z > 1 cm lub > 3 leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do udziału w badaniu, pod warunkiem że (a) nie ma dowodów na postępującą chorobę OUN w badaniu obrazowym mózgu przez co najmniej 90 dni po leczeniu chirurgicznym i/lub radioterapią oraz (b) jeśli pacjent nie przyjmuje prednizonu w dawce >10 mg lub równoważnej dziennie.
2. Wcześniejsze leczenie PV-10 lub jakimkolwiek inhibitorem punktu kontrolnego; jednak osoby, które (a) nie uzyskały całkowitej lub częściowej odpowiedzi w ciągu 24 tygodni po rozpoczęciu hamowania w punkcie kontrolnym lub (b) u których nastąpiła progresja po ponad 12 tygodniach hamowania w punkcie kontrolnym, kwalifikują się do udziału w badaniu w fazie 1b kohorty rozszerzającej 1 bez okresu wymywania dla zahamowania punktu kontrolnego.
3. Inna wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa lub szczepionka przeciwnowotworowa w krótszym z następujących 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed początkowym leczeniem w ramach badania.
4. Znana wrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania.

5. Choroba współistniejąca lub współistniejąca:

   • Historia lub objawy objawowego autoimmunologicznego zapalenia płuc, kłębuszkowego zapalenia nerek, zapalenia naczyń lub innej ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej.
   • Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji.
   • Upośledzone gojenie się ran lub inne powikłania kończyn spowodowane ciężką lub niekontrolowaną cukrzycą u pacjentów, u których zmiany chorobowe do wstrzykiwań znajdują się na kończynie.
   • Ciężka choroba naczyń obwodowych (tj. ciężkie chromanie [ból występujący po przejściu poniżej 200 metrów], ból spoczynkowy, owrzodzenie niedokrwienne lub zgorzel) u osób, u których zmiany chorobowe do wstrzykiwań zlokalizowane są na kończynie.
   • Znacząca współistniejąca lub współistniejąca choroba, zaburzenia psychiczne lub uzależnienie od alkoholu lub substancji chemicznych, które w opinii badacza zagroziłyby bezpieczeństwu lub przestrzeganiu przez uczestnika badania lub zakłóciłyby interpretację wyników badania.
   • Niekontrolowana choroba tarczycy lub mukowiscydoza.
   • Klinicznie istotne ostre lub niestabilne zaburzenia sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe (udar), nerek, przewodu pokarmowego, płuc, immunologiczne, hormonalne lub ośrodkowego układu nerwowego.
   • Nowotwór złośliwy inny niż czerniak występujący w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego (tj. z zamiarem wyleczenia) raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka in situ szyjki macicy, gruczolakoraka przewodowego in situ piersi, raka prostaty in situ lub stadium ograniczone rak pęcherza.

6. Ciąża:

   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
   • Kobiety, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
   • Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako mające cykl menstruacyjny w ciągu ostatnich 12 miesięcy i niepoddane zabiegowi chirurgicznemu w celu przeprowadzenia sterylizacji), które nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych, metod podwójnej bariery, takich jak prezerwatywy) i przepony, abstynencja lub równoważne środki).
   • Mężczyźni, którzy nie chcą stosować akceptowalnej metody skutecznej antykoncepcji.
7. Pacjenci, którzy nie są w stanie zrozumieć i wyrazić świadomej zgody, są wykluczeni.