PV-10 i kombination med Pembrolizumab för behandling av metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre, man eller kvinna.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av melanom.
3. Steg IV eller Steg III (ooperbart, in-transit eller satellit) melanom.
4. Minst 1 injicerbar lesion (dvs kutan, subkutan, mjukvävnad, ytlig nodal eller palpabel nodal lesion med längsta diameter minst 5 mm som är lämplig för injektion med PV-10).

5. Minst 1 mätbar målskada som kan mätas noggrant med bromsok, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) bestående av minst ett av följande:

   • minst en kutan lesion (varje lesion ≥ 10 mm längsta diameter eller upp till 5 lesioner sammanlagt med en summa av längsta diametrar ≥ 10 mm); och/eller
   • minst en subkutan eller mjukvävnad lesion (varje lesion ≥ 10 mm i längsta diameter genom CT eller MRI); och/eller
   • minst en nodal lesion (varje lesion ≥ 15 mm i kortaxeldiameter genom CT eller MRI); och/eller
   • minst en visceral lesion (varje lesion ≥ 10 mm i längsta diameter genom CT eller MRI).
6. Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

7. Kliniska laboratorier:

   • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L och trombocytantal ≥100 x 109/L
   • uppskattad kreatininclearance (CrCl, enligt Cockcroft-Gaults formel) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
   • total bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
8. Sköldkörtelfunktionsavvikelse ≤ Vanliga toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 2.

Exklusions kriterier:

1. Obehandlade eller kliniskt aktiva melanom hjärnmetastaser.

   • Försökspersoner med ≤ 3 hjärnmetastaser och vardera ≤ 1 cm storlek som behandlats med antingen kirurgisk resektion och/eller strålbehandling är berättigade till studiedeltagande förutsatt att (a) det inte finns några tecken på progressiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) på hjärnavbildning kl. minst 30 dagar efter slutgiltig behandling och (b) patienten inte tar prednison med >10 mg eller motsvarande dagligen.
   • Försökspersoner med > 1 cm eller > 3 i antal behandlade hjärnmetastaser är kvalificerade för studiedeltagande under förutsättning att (a) det inte finns några tecken på progressiv CNS-sjukdom på hjärnavbildning minst 90 dagar efter behandling med kirurgi och/eller strålbehandling och (b) om patienten inte tar prednison med >10 mg eller motsvarande dagligen.
2. Tidigare behandling med PV-10 eller någon kontrollpunktshämmare; Emellertid är försökspersoner (a) som har misslyckats med att uppnå ett fullständigt eller partiellt svar inom 24 veckor efter initiering av checkpoint-inhibition eller (b) som utvecklats efter mer än 12 veckors checkpoint-hämning kvalificerade för studiedeltagande i fas 1b Expansion Cohort 1 utan tvättningsperiod för inhibering av checkpoint.
3. Annan tidigare cancerterapi eller anticancervaccin inom minst 4 veckor eller 5 halveringstider före initial studiebehandling.
4. Känd känslighet för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering.

5. Samtidig eller interkurrent sjukdom:

   • Historik eller tecken på symptomatisk autoimmun pneumonit, glomerulonefrit, vaskulit eller annan systemisk autoimmun sjukdom.
   • Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression.
   • Försämrad sårläkning eller andra extremitetskomplikationer på grund av svår eller okontrollerad diabetes mellitus hos patienter vars injicerbara lesioner finns i en extremitet.
   • Allvarlig perifer kärlsjukdom (d.v.s. svår claudicatio [smärta som uppstår efter mindre än 200 meters gång], vilosmärta, ischemisk ulceration eller gangren) hos patienter vars injicerbara lesioner är lokaliserade i en extremitet.
   • Betydande samtidig eller interkurrent sjukdom, psykiatriska störningar eller alkohol- eller kemikalieberoende som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller följsamhet eller störa tolkningen av studieresultat.
   • Okontrollerad sköldkörtelsjukdom eller cystisk fibros.
   • Kliniskt signifikanta akuta eller instabila kardiovaskulära, cerebrovaskulära (stroke), njur-, gastrointestinala, pulmonella, immunologiska, endokrina eller centrala nervsystemets störningar.
   • Andra maligniteter än melanom inom 2 år efter inskrivningen förutom: adekvat behandlad (d.v.s. med kurativ avsikt) basal- eller skivepitelcancer, in situ-karcinom i livmoderhalsen, in situ-duktalt adenokarcinom i bröstet, in situ prostatacancer eller begränsat stadium Blåscancer.

6. Graviditet:

   • Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
   • Kvinnliga försökspersoner som har positivt serumgraviditetstest tagit inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling.
   • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definieras som att de har en menstruationscykel under de senaste 12 månaderna och inte har genomgått ett kirurgiskt ingrepp för att genomföra sterilisering) som inte använder högeffektiva preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterina enheter, metoder med dubbla barriärer som kondomer). och diafragma, abstinens eller motsvarande åtgärder).
   • Manliga försökspersoner som är ovilliga att använda en acceptabel metod för effektiv preventivmetod.
7. Ämnen som inte kan förstå och ge informerat samtycke är uteslutna.