PV-10 en association avec le pembrolizumab pour le traitement du mélanome métastatique

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 ans ou plus, homme ou femme.
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mélanome.
3. Mélanome de stade IV ou III (non résécable, en transit ou satellite).
4. Au moins 1 lésion injectable (c'est-à-dire une lésion cutanée, sous-cutanée, des tissus mous, nodale superficielle ou nodale palpable avec un diamètre le plus long d'au moins 5 mm qui convient à l'injection de PV-10).

5. Au moins 1 lésion cible mesurable pouvant être mesurée avec précision par des compas, une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) comprenant au moins l'un des éléments suivants :

   • au moins une lésion cutanée (chaque lésion ≥ 10 mm de diamètre le plus long ou jusqu'à 5 lésions au total ayant une somme des diamètres les plus longs ≥ 10 mm); et/ou
   • au moins une lésion sous-cutanée ou des tissus mous (chaque lésion ≥ 10 mm de diamètre le plus long par TDM ou IRM) ; et/ou
   • au moins une lésion ganglionnaire (chaque lésion ≥ 15 mm de diamètre petit axe en TDM ou IRM) ; et/ou
   • au moins une lésion viscérale (chaque lésion ≥ 10 mm de diamètre le plus long par TDM ou IRM).
6. Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

7. Laboratoires cliniques :

   • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L et nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L
   • clairance de la créatinine estimée (ClCr, selon la formule de Cockcroft-Gault) ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
   • bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
8. Anomalie de la fonction thyroïdienne ≤ Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) Grade 2.

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales de mélanome non traitées ou cliniquement actives.

   • Les sujets présentant ≤ 3 métastases cérébrales et chacune ≤ 1 cm de taille qui ont été traités par résection chirurgicale et/ou radiothérapie sont éligibles pour participer à l'étude à condition (a) qu'il n'y ait aucune preuve de maladie progressive du système nerveux central (SNC) sur l'imagerie cérébrale à au moins 30 jours après le traitement définitif et (b) le sujet ne prend pas de prednisone à raison de > 10 mg ou équivalent par jour.
   • Les sujets avec > 1 cm ou > 3 en nombre de métastases cérébrales traitées sont éligibles pour participer à l'étude à condition (a) qu'il n'y ait aucune preuve de maladie progressive du SNC sur l'imagerie cérébrale au moins 90 jours après le traitement par chirurgie et/ou radiothérapie et (b) si le sujet ne prend pas de prednisone à > 10 mg ou équivalent par jour.
2. Traitement antérieur avec PV-10 ou tout inhibiteur de point de contrôle ; cependant, les sujets (a) qui n'ont pas obtenu de réponse complète ou partielle dans les 24 semaines suivant le début de l'inhibition des points de contrôle ou (b) qui ont progressé après plus de 12 semaines d'inhibition des points de contrôle sont éligibles pour participer à l'étude dans la phase 1b Expansion Cohort 1 sans période de lavage pour l'inhibition des points de contrôle.
3. Autre traitement anticancéreux antérieur ou vaccin anticancéreux dans la moindre des 4 semaines ou 5 demi-vies avant le traitement initial de l'étude.
4. Sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer lors de l'administration.

5. Maladie concomitante ou intercurrente :

   • Antécédents ou signes de pneumonie auto-immune symptomatique, de glomérulonéphrite, de vascularite ou d'une autre maladie auto-immune systémique.
   • Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative.
   • Mauvaise cicatrisation des plaies ou autres complications des extrémités dues à un diabète sucré sévère ou non contrôlé chez les sujets dont les lésions injectables sont situées dans une extrémité.
   • Maladie vasculaire périphérique sévère (c'est-à-dire, claudication sévère [douleur survenant après moins de 200 mètres de marche], douleur au repos, ulcération ischémique ou gangrène) chez les sujets dont les lésions injectables sont situées dans une extrémité.
   • Maladie concomitante ou intercurrente importante, troubles psychiatriques ou dépendance à l'alcool ou aux produits chimiques qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité ou l'observance du sujet ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude.
   • Maladie thyroïdienne non contrôlée ou fibrose kystique.
   • Troubles cardiovasculaires, cérébrovasculaires (AVC), aigus ou instables cliniquement significatifs, rénaux, gastro-intestinaux, pulmonaires, immunologiques, endocriniens ou du système nerveux central.
   • Malignité autre que le mélanome dans les 2 ans suivant l'inscription, sauf pour : carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate (c'est-à-dire à visée curative), carcinome in situ du col de l'utérus, adénocarcinome canalaire in situ du sein, cancer de la prostate in situ ou stade limité cancer de la vessie.

6. Grossesse:

   • Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
   • Sujets féminins qui ont un test de grossesse sérique positif effectué dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude.
   • Sujets féminins en âge de procréer (définis comme ayant eu un cycle menstruel au cours des 12 derniers mois et n'ayant pas subi d'intervention chirurgicale pour accomplir la stérilisation) qui n'utilisent pas de contraception très efficace (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, méthodes à double barrière telles que les préservatifs et diaphragmes, abstinence ou mesures équivalentes).
   • Sujets masculins qui ne veulent pas utiliser une méthode acceptable de contraception efficace.
7. Les sujets incapables de comprendre et de donner un consentement éclairé sont exclus.