PV-10 in combinatie met pembrolizumab voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder, man of vrouw.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van melanoom.
3. Stadium IV of stadium III (inoperabel, in-transit of satelliet) melanoom.
4. Ten minste 1 injecteerbare laesie (d.w.z. cutane, subcutane laesie, weke delen, oppervlakkige nodale of palpabele nodale laesie met een langste diameter van ten minste 5 mm die geschikt is voor injectie met PV-10).

5. Minimaal 1 meetbare doellaesie die nauwkeurig kan worden gemeten met een schuifmaat, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), bestaande uit ten minste een van de volgende:

   • ten minste één huidlaesie (elke laesie ≥ 10 mm langste diameter of maximaal 5 laesies in totaal met een som van langste diameters ≥ 10 mm); en/of
   • ten minste één laesie van onderhuids of zacht weefsel (elke laesie ≥ 10 mm in langste diameter volgens CT of MRI); en/of
   • ten minste één nodale laesie (elke laesie ≥ 15 mm in diameter van de korte as door middel van CT of MRI); en/of
   • ten minste één viscerale laesie (elke laesie ≥ 10 mm langste diameter volgens CT of MRI).
6. Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

7. Klinische laboratoria:

   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l en aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l
   • geschatte creatinineklaring (CrCl, volgens Cockcroft-Gault-formule) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   • totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
8. Afwijking van de schildklierfunctie ≤ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Graad 2.

Uitsluitingscriteria:

1. Onbehandelde of klinisch actieve melanoom hersenmetastasen.

   • Proefpersonen met ≤ 3 hersenmetastasen en elk ≤ 1 cm groot die werden behandeld met chirurgische resectie en/of bestralingstherapie komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek op voorwaarde dat (a) er geen bewijs is van progressieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) op beeldvorming van de hersenen op ten minste 30 dagen na de definitieve behandeling en (b) de proefpersoon neemt geen prednison van meer dan 10 mg of equivalent per dag.
   • Proefpersonen met > 1 cm of > 3 in aantal behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek op voorwaarde dat (a) er geen bewijs is van progressieve ziekte van het CZS op beeldvorming van de hersenen ten minste 90 dagen na behandeling met chirurgie en/of bestralingstherapie en (b) als de proefpersoon geen prednison inneemt met >10 mg of equivalent per dag.
2. Voorafgaande behandeling met PV-10 of een checkpointremmer; proefpersonen (a) die er echter niet in zijn geslaagd een volledige of gedeeltelijke respons te bereiken binnen 24 weken na aanvang van checkpoint-inhibitie of (b) die progressie vertoonden na meer dan 12 weken checkpoint-inhibitie, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek in Fase 1b Expansion Cohort 1 zonder wash-outperiode voor checkpoint-inhibitie.
3. Andere eerdere kankertherapie of antikankervaccin binnen 4 weken of minder dan 5 halfwaardetijden vóór de initiële onderzoeksbehandeling.
4. Bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.

5. Gelijktijdige of bijkomende ziekte:

   • Geschiedenis of bewijs van symptomatische auto-immuunpneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of andere systemische auto-immuunziekte.
   • Bewijs van klinisch significante immunosuppressie.
   • Verstoorde wondgenezing of andere extremiteitcomplicaties als gevolg van ernstige of ongecontroleerde diabetes mellitus bij proefpersonen van wie de injecteerbare laesies zich in een extremiteit bevinden.
   • Ernstige perifere vasculaire ziekte (d.w.z. ernstige claudicatio [pijn die optreedt na minder dan 200 meter lopen], rustpijn, ischemische ulceratie of gangreen) bij patiënten bij wie de injecteerbare laesies zich in een extremiteit bevinden.
   • Aanzienlijke gelijktijdige of gelijktijdige ziekte, psychiatrische stoornissen of alcohol- of chemische afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren.
   • Ongecontroleerde schildklierziekte of cystische fibrose.
   • Klinisch significante acute of onstabiele cardiovasculaire, cerebrovasculaire (beroerte), nier-, gastro-intestinale, pulmonale, immunologische, endocriene of centrale zenuwstelselaandoeningen.
   • Maligniteit anders dan melanoom binnen 2 jaar na inschrijving behalve voor: adequaat behandeld (d.w.z. met curatieve bedoeling) basaal- of plaveiselcelcarcinoom, in situ carcinoom van de cervix, in situ ductaal adenocarcinoom van de borst, in situ prostaatkanker of beperkt stadium blaaskanker.

6. Zwangerschap:

   • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
   • Vrouwelijke proefpersonen met een positieve serumzwangerschapstest die binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling is afgenomen.
   • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als mensen die in de afgelopen 12 maanden een menstruatiecyclus hebben gehad en geen chirurgische ingreep hebben ondergaan om sterilisatie uit te voeren) die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, dubbele barrièremethoden zoals condooms en diafragma's, onthouding of gelijkwaardige maatregelen).
   • Mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn om een ​​aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie te gebruiken.
7. Onderwerpen die niet in staat zijn om te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven, worden uitgesloten.