PV-10 yhdessä pembrolitsumabin kanssa metastaattisen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi, mies tai nainen.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooman diagnoosi.
3. Vaiheen IV tai vaiheen III (leikkauskelvoton, kuljetus- tai satelliittimelanooma).
4. Vähintään 1 injektoitava leesio (eli ihonalainen, ihonalainen, pehmytkudos, pinnallinen solmukohta tai palpoitava solmuleesio, jonka pisin halkaisija on vähintään 5 mm ja joka soveltuu PV-10:n injektioon).

5. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka voidaan mitata tarkasti mittalaseilla, tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), joka koostuu vähintään yhdestä seuraavista:

   • vähintään yksi iholeesio (kukin vaurio ≥ 10 mm pisin halkaisija tai enintään 5 leesiota yhteensä, joiden pisimpien halkaisijoiden summa on ≥ 10 mm); ja tai
   • vähintään yksi ihonalainen tai pehmytkudosleesio (kukin vaurio ≥ 10 mm halkaisijaltaan pisin TT:n tai MRI:n mukaan); ja tai
   • vähintään yksi solmuleesio (kukin leesio ≥ 15 mm lyhyen akselin halkaisijana TT:n tai MRI:n perusteella); ja tai
   • vähintään yksi viskeraalinen leesio (kukin vaurio ≥ 10 mm halkaisijaltaan pisin CT- tai MRI-mittauksella).
6. Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

7. Kliiniset laboratoriot:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl, Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   • kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
8. Kilpirauhasen toiminnan poikkeavuus ≤ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), luokka 2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitamattomat tai kliinisesti aktiiviset melanooman aivometastaasit.

   • Koehenkilöt, joilla on ≤ 3 aivoetäpesäkettä ja jokainen kooltaan ≤ 1 cm ja joita hoidettiin joko kirurgisella resektiolla ja/tai sädehoidolla, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että (a) aivokuvauksessa ei ole näyttöä etenevästä keskushermostosairaudesta. vähintään 30 päivää lopullisen hoidon jälkeen ja (b) kohde ei käytä prednisonia > 10 mg tai vastaavaa päivittäin.
   • Koehenkilöt, joilla on > 1 cm tai > 3 hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että (a) aivokuvauksessa ei ole todisteita etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 90 päivää leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen ja (b) jos henkilö ei käytä prednisonia yli 10 mg:lla tai vastaavalla annoksella päivässä.
2. Aiempi hoito PV-10:llä tai millä tahansa tarkistuspisteestäjillä; Kuitenkin koehenkilöt (a) jotka eivät ole saaneet täydellistä tai osittaista vastetta 24 viikon kuluessa tarkistuspisteen eston aloittamisesta tai (b) jotka etenivät yli 12 viikon tarkistuspisteestämisen jälkeen, voivat osallistua tutkimukseen vaiheen 1b laajennuskohortissa 1 ilman pesujaksoa tarkistuspisteen estoon.
3. Muu aikaisempi syöpähoito tai syöpärokote alle 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
4. Tunnettu herkkyys jollekin valmisteelle tai komponentille, jotka on tarkoitettu annettavaksi annostelun aikana.

5. Samanaikainen tai väliaikainen sairaus:

   • Anamneesissa tai todisteita oireellisesta autoimmuunikeuhkotulehduksesta, glomerulonefriitistä, vaskuliitista tai muusta systeemisestä autoimmuunisairaudesta.
   • Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta.
   • Vaikeasta tai hallitsemattomasta diabeteksesta johtuvat haavojen paranemisen heikkeneminen tai muut raajojen komplikaatiot henkilöillä, joiden injektoitavat vauriot sijaitsevat raajoissa.
   • Vaikea perifeerinen verisuonisairaus (eli vaikea kyynäryys [kipu, joka ilmenee alle 200 metrin kävelyn jälkeen], lepokipu, iskeeminen haavauma tai kuolio) henkilöillä, joiden injektoitavat vauriot sijaitsevat raajoissa.
   • Merkittävä samanaikainen tai rinnakkaissairaus, psykiatriset häiriöt tai alkoholi- tai kemikaaliriippuvuus, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat koehenkilön turvallisuuden tai noudattamisen tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa.
   • Hallitsematon kilpirauhasen sairaus tai kystinen fibroosi.
   • Kliinisesti merkittävät akuutit tai epästabiilit kardiovaskulaariset, aivoverenkierron (aivohalvaus), munuaisten, maha-suolikanavan, keuhkojen, immunologiset, endokriiniset tai keskushermoston häiriöt.
   • Muu pahanlaatuinen syöpä kuin melanooma 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta paitsi: asianmukaisesti hoidettu (eli parantavalla tarkoituksella) tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, rinnan in situ duktaalinen adenokarsinooma, in situ eturauhassyöpä tai rajoitettu vaihe virtsarakon syöpä.

6. Raskaus:

   • Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
   • Naishenkilöt, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
   • Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt (joilla on kuukautiskierto viimeisten 12 kuukauden aikana ja joilla ei ole tehty kirurgista toimenpidettä steriloinnin suorittamiseksi), jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita, kaksoisestemenetelmiä, kuten kondomeja ja kalvot, raittius tai vastaavat toimenpiteet).
   • Mieshenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää.
7. Koehenkilöt, jotka eivät pysty ymmärtämään ja antamaan tietoista suostumusta, suljetaan pois.