PV-10 i kombination med Pembrolizumab til behandling af metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre, mand eller kvinde.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af melanom.
3. Stadie IV eller Stadie III (uoperabelt, in-transit eller satellit) melanom.
4. Mindst 1 injicerbar læsion (dvs. kutan, subkutan, blødt væv, overfladisk nodal eller palpabel nodal læsion med den længste diameter på mindst 5 mm, der er egnet til injektion med PV-10).

5. Mindst 1 målbar mållæsion, der kan måles nøjagtigt ved hjælp af skydelære, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) bestående af mindst én af følgende:

   • mindst én kutan læsion (hver læsion ≥ 10 mm længste diameter eller op til 5 læsioner tilsammen med en sum af længste diametre ≥ 10 mm); og/eller
   • mindst én læsion af subkutan eller blødt væv (hver læsion ≥ 10 mm i længste diameter ved CT eller MR); og/eller
   • mindst én nodal læsion (hver læsion ≥ 15 mm i kortakset diameter ved CT eller MRI); og/eller
   • mindst én visceral læsion (hver læsion ≥ 10 mm i længste diameter ved CT eller MR).
6. Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

7. Kliniske laboratorier:

   • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L og blodpladetal ≥100 x 109/L
   • estimeret kreatininclearance (CrCl, ved Cockcroft-Gault-formel) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
   • total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • aspartat transaminase (AST), alanin transaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
8. Skjoldbruskkirtelfunktionsabnormitet ≤ Almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede eller klinisk aktive melanom hjernemetastaser.

   • Forsøgspersoner med ≤ 3 hjernemetastaser og hver ≤ 1 cm størrelse, der blev behandlet med enten kirurgisk resektion og/eller strålebehandling, er berettiget til deltagelse i undersøgelsen forudsat (a) der ikke er tegn på progressiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) ved billeddannelse af hjernen kl. mindst 30 dage efter endelig behandling og (b) forsøgspersonen ikke tager prednison med >10 mg eller tilsvarende dagligt.
   • Forsøgspersoner med > 1 cm eller > 3 i antal behandlede hjernemetastaser er kvalificerede til deltagelse i undersøgelsen forudsat (a) der ikke er tegn på progressiv CNS-sygdom på hjernebilleddannelse mindst 90 dage efter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling og (b) hvis forsøgspersonen ikke tager prednison på >10 mg eller tilsvarende dagligt.
2. Forudgående behandling med PV-10 eller en hvilken som helst checkpoint-hæmmer; dog er forsøgspersoner (a) som ikke har opnået et fuldstændigt eller delvist svar inden for 24 uger efter påbegyndelse af checkpoint-hæmning eller (b) som udviklede sig efter mere end 12 ugers checkpoint-hæmning kvalificerede til undersøgelsesdeltagelse i fase 1b-udvidelseskohorte 1 uden udvaskningsperiode for checkpoint-hæmning.
3. Anden tidligere kræftbehandling eller anti-cancervaccine inden for mindst 4 uger eller 5 halveringstider før indledende undersøgelsesbehandling.
4. Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.

5. Samtidig eller samtidig sygdom:

   • Anamnese eller tegn på symptomatisk autoimmun pneumonitis, glomerulonefritis, vaskulitis eller anden systemisk autoimmun sygdom.
   • Bevis på klinisk signifikant immunsuppression.
   • Nedsat sårheling eller andre ekstremitetskomplikationer på grund af svær eller ukontrolleret diabetes mellitus hos personer, hvis injicerbare læsioner er lokaliseret i en ekstremitet.
   • Alvorlig perifer vaskulær sygdom (dvs. svær claudicatio [smerte opstår efter mindre end 200 meters gang], hvilesmerter, iskæmisk ulceration eller koldbrand) hos personer, hvis injicerbare læsioner er lokaliseret i en ekstremitet.
   • Betydelig samtidig eller sammenfaldende sygdom, psykiatriske lidelser eller alkohol- eller kemisk afhængighed, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller compliance eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
   • Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller cystisk fibrose.
   • Klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære (slagtilfælde), nyre-, gastrointestinale, pulmonale, immunologiske, endokrine eller centralnervesystemlidelser.
   • Anden malignitet end melanom inden for 2 år efter indskrivning med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet (dvs. med kurativ hensigt) basal- eller pladecellecarcinom, in situ carcinom i livmoderhalsen, in situ duktalt adenokarcinom i brystet, in situ prostatacancer eller begrænset stadie blærekræft.

6. Graviditet:

   • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
   • Kvindelige forsøgspersoner, som har en positiv serumgraviditetstest, taget inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
   • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som at have en menstruationscyklus inden for de seneste 12 måneder og ikke have haft en kirurgisk procedure for at udføre sterilisering), som ikke bruger højeffektiv prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, dobbeltbarrieremetoder såsom kondomer). og mellemgulv, abstinens eller tilsvarende foranstaltninger).
   • Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at bruge en acceptabel metode til effektiv prævention.
7. Emner, der ikke er i stand til at forstå og give informeret samtykke, er udelukket.