PV-10 pembrolizumabbal kombinálva áttétes melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb, férfi vagy nő.
2. A melanoma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
3. Stage IV vagy Stage III (nem reszekálható, in-transit vagy műholdas) melanoma.
4. Legalább 1 befecskendezhető lézió (azaz bőr, bőr alatti, lágyszövet, felületes csomópont vagy tapintható csomóponti elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője legalább 5 mm, és amely alkalmas PV-10 injekciózásra).

5. Legalább 1 mérhető céllézió, amely tolómérővel, számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) pontosan mérhető, és amely a következők legalább egyikéből áll:

   • legalább egy bőrelváltozás (minden elváltozás ≥ 10 mm-es leghosszabb átmérőjű vagy legfeljebb 5 lézió együttesen, amelyeknél a leghosszabb átmérők összege ≥ 10 mm); és/vagy
   • legalább egy bőr alatti vagy lágyszöveti elváltozás (minden elváltozás ≥ 10 mm a leghosszabb átmérőjű CT vagy MRI szerint); és/vagy
   • legalább egy csomóponti elváltozás (minden elváltozás ≥ 15 mm a rövid tengely átmérőjében CT vagy MRI alapján); és/vagy
   • legalább egy zsigeri elváltozás (minden elváltozás ≥ 10 mm a leghosszabb átmérőjű CT vagy MRI alapján).
6. Teljesítmény állapota: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1.

7. Klinikai laboratóriumok:

   • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l és vérlemezkeszám ≥100 x 109/l
   • becsült kreatinin-clearance (CrCl, Cockcroft-Gault képlet szerint) vagy becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2
   • összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa
   • aszpartát transzamináz (AST), alanin transzamináz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ a normál felső határ (ULN) ötszöröse
8. Pajzsmirigy-működési rendellenesség ≤ A káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 2. fokozat.

Kizárási kritériumok:

1. Kezeletlen vagy klinikailag aktív melanoma agyi metasztázisok.

   • Azok az alanyok, akiknél ≤ 3 agyi áttéttel és mindegyik ≤ 1 cm-es méretű, műtéti reszekcióval és/vagy sugárterápiával kezelték, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy (a) nincs bizonyíték progresszív központi idegrendszeri (CNS) betegségre az agyi képalkotáson legalább 30 nappal a végleges kezelés után, és (b) az alany nem szed napi 10 mg-nál nagyobb vagy azzal egyenértékű prednizont.
   • Azok az alanyok, akiknél a kezelt agyi áttétek száma > 1 cm vagy > 3, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy (a) nincs bizonyíték progresszív központi idegrendszeri betegségre az agyi képalkotáson legalább 90 nappal a műtéti és/vagy sugárterápiás kezelés után, és (b) ha az alany nem szed napi 10 mg-nál nagyobb vagy azzal egyenértékű prednizont.
2. Előzetes kezelés PV-10-zel vagy bármely ellenőrzési pont inhibitorral; mindazonáltal azok az alanyok, akik (a) nem értek el teljes vagy részleges választ az ellenőrzőpont-gátlás megkezdését követő 24 héten belül, vagy (b) akik több mint 12 hetes ellenőrzőpont-gátlás után progrediáltak, jogosultak az 1b. fázisú 1. bővítési kohorszban való részvételre kimosási időszak nélkül az ellenőrzőpont gátlásához.
3. Egyéb korábbi rákterápia vagy rákellenes vakcina a kezdeti vizsgálati kezelés előtti 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül.
4. Az adagolás során beadandó bármely termékkel vagy összetevővel szembeni ismert érzékenység.

5. Egyidejű vagy interkurrens betegségek:

   • Tüneti autoimmun pneumonitis, glomerulonephritis, vasculitis vagy más szisztémás autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
   • Klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítéka.
   • Súlyos vagy kontrollálatlan diabetes mellitus miatti sebgyógyulás vagy egyéb végtagszövődmények azoknál az alanyoknál, akiknél az injekciós léziók a végtagon találhatók.
   • Súlyos perifériás érbetegség (azaz súlyos claudicatio [200 méternél rövidebb gyaloglás után fellépő fájdalom], nyugalmi fájdalom, ischaemiás fekély vagy gangréna) azoknál az alanyoknál, akiknél az injekciós léziók a végtagon találhatók.
   • Jelentős egyidejű vagy interkurrens betegség, pszichiátriai rendellenesség vagy alkohol- vagy kémiai függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti az alany biztonságát vagy megfelelőségét, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
   • Kontrollálatlan pajzsmirigybetegség vagy cisztás fibrózis.
   • Klinikailag jelentős akut vagy instabil kardiovaszkuláris, cerebrovaszkuláris (stroke), vese-, gasztrointesztinális, pulmonális, immunológiai, endokrin vagy központi idegrendszeri rendellenességek.
   • Melanomától eltérő rosszindulatú daganat a felvételt követő 2 éven belül, kivéve: megfelelően kezelt (azaz gyógyító szándékkal) bazális vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma, emlő in situ ductalis adenocarcinoma, in situ prosztatarák vagy korlátozott stádiumú húgyhólyagrák.

6. Terhesség:

   • Terhes vagy szoptató női alanyok.
   • Női alanyok, akiknél a szérum terhességi teszt pozitív volt a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
   • Fogamzóképes női alanyok (amelynek meghatározása szerint az elmúlt 12 hónapban menstruációs ciklusuk volt, és nem végeztek sebészeti beavatkozást a sterilizáláshoz), akik nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást (például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközöket, kettős gát módszert, például óvszert). és rekeszizom, absztinencia vagy ezzel egyenértékű intézkedések).
   • Férfi alanyok, akik nem hajlandók elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
7. Azok az alanyok, akik nem képesek megérteni, és nem tudnak beleegyezést adni, kizárásra kerülnek.