PV-10 в комбинации с пембролизумабом для лечения метастатической меланомы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 лет и старше, мужчина или женщина.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз меланомы.
3. Меланома стадии IV или стадии III (нерезектабельная, транзиторная или сателлитная).
4. По крайней мере 1 инъекционное поражение (т. е. кожное, подкожное, мягкотканное, поверхностное узловое или пальпируемое узловое поражение с наибольшим диаметром не менее 5 мм, подходящее для инъекции PV-10).

5. Минимум 1 измеримое целевое поражение, которое можно точно измерить с помощью штангенциркуля, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), состоящее как минимум из одного из следующих:

   • по крайней мере одно кожное поражение (каждое поражение ≥ 10 мм наибольшего диаметра или до 5 поражений в совокупности с суммой наибольшего диаметра ≥ 10 мм); и/или
   • как минимум одно поражение подкожной клетчатки или мягких тканей (каждое образование ≥ 10 мм в наибольшем диаметре по данным КТ или МРТ); и/или
   • как минимум одно узловое поражение (каждое поражение ≥ 15 мм в диаметре по короткой оси по данным КТ или МРТ); и/или
   • по крайней мере одно висцеральное поражение (каждое поражение ≥ 10 мм в наибольшем диаметре по данным КТ или МРТ).
6. Статус результатов: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.

7. Клинические лаборатории:

   • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л и количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   • расчетный клиренс креатинина (КК, по формуле Кокрофта-Голта) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
   • общий билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
8. Нарушение функции щитовидной железы ≤ Общих критериев токсичности для побочных эффектов (CTCAE), степень 2.

Критерий исключения:

1. Нелеченные или клинически активные метастазы меланомы в головной мозг.

   • Субъекты с ≤ 3 метастазами в головной мозг и размером каждого ≤ 1 см, которым была проведена хирургическая резекция и/или лучевая терапия, имеют право на участие в исследовании при условии, что (а) нет признаков прогрессирующего заболевания центральной нервной системы (ЦНС) при визуализации головного мозга в по крайней мере через 30 дней после окончательного лечения и (b) субъект не принимает преднизолон в дозе >10 мг или эквивалента ежедневно.
   • Субъекты с метастазами в головной мозг диаметром > 1 см или > 3 имеют право на участие в исследовании при условии, что (а) нет признаков прогрессирующего заболевания ЦНС при визуализации головного мозга по крайней мере через 90 дней после хирургического лечения и/или лучевой терапии и (б) если субъект не принимает преднизолон в дозе >10 мг или эквивалент в день.
2. Предварительное лечение PV-10 или любым ингибитором контрольных точек; однако субъекты (а), у которых не удалось достичь полного или частичного ответа в течение 24 недель после начала ингибирования контрольных точек, или (б) у которых прогрессировало после более чем 12 недель ингибирования контрольных точек, имеют право на участие в исследовании в расширенной когорте 1 фазы 1b. без периода вымывания для ингибирования контрольной точки.
3. Другая предыдущая противораковая терапия или противораковая вакцина в течение менее 4 недель или 5 периодов полураспада до первоначального исследуемого лечения.
4. Известная чувствительность к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.

5. Параллельное или интеркуррентное заболевание:

   • История или признаки симптоматического аутоиммунного пневмонита, гломерулонефрита, васкулита или другого системного аутоиммунного заболевания.
   • Доказательства клинически значимой иммуносупрессии.
   • Нарушение заживления ран или другие осложнения конечностей из-за тяжелого или неконтролируемого сахарного диабета у субъектов, у которых инъекционные поражения расположены в конечностях.
   • Тяжелое заболевание периферических сосудов (например, тяжелая хромота [боль, возникающая после ходьбы менее чем на 200 метров], боль в покое, ишемическое изъязвление или гангрена) у субъектов, у которых инъекционные поражения расположены в конечностях.
   • Серьезное сопутствующее или интеркуррентное заболевание, психические расстройства, алкогольная или химическая зависимость, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или его соблюдение или помешать интерпретации результатов исследования.
   • Неконтролируемое заболевание щитовидной железы или кистозный фиброз.
   • Клинически значимые острые или нестабильные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные (инсульт), почечные, желудочно-кишечные, легочные, иммунологические, эндокринные заболевания или нарушения центральной нервной системы.
   • Злокачественное новообразование, отличное от меланомы, в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением: адекватно пролеченного (т. е. с лечебной целью) базальноклеточного или плоскоклеточного рака, рака шейки матки in situ, протоковой аденокарциномы in situ молочной железы, рака предстательной железы in situ или ограниченной стадии Рак мочевого пузыря.

6. Беременность:

   • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
   • Субъекты женского пола с положительным сывороточным тестом на беременность, взятым в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
   • Субъекты женского пола детородного возраста (определяемые как имеющие менструальный цикл в течение последних 12 месяцев и не подвергшиеся хирургической процедуре для выполнения стерилизации), которые не используют высокоэффективные средства контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, методы двойного барьера, такие как презервативы). и диафрагмы, воздержание или эквивалентные меры).
   • Субъекты мужского пола, не желающие использовать приемлемый метод эффективной контрацепции.
7. Субъекты, неспособные понять и дать информированное согласие, исключаются.