S-腺苷-L-蛋氨酸对原发性胆汁性肝硬化患者的疗效
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性胆汁淤积性肝病,可导致顽固性瘙痒或慢性疲劳等多种症状,严重影响患者的生活质量。 最近的研究表明,慢性肝病与 S-腺苷-L-甲硫氨酸 (SAMe) 合成酶的获得性缺陷有关,该酶负责从甲硫氨酸合成 SAMe。 SAMe 缺乏与解毒和保肝功能受损有关,并会加剧肝损伤。 补充 SAMe 已被证明对多种肝脏疾病有用。
该研究组将包括 20 名诊断为符合欧洲肝脏研究协会 (EASL) 标准的 PBC 患者,他们已经接受了熊去氧胆酸 (UDCA) 治疗。 他们将在 6 个月内以 1600 mg bd 的剂量接受 SAMe。 将分析临床和实验室方面:肝脏血清生化、血清和尿胆汁酸代谢物、瞬时弹性成像和与健康相关的生活质量。
研究概览
详细说明
背景:原发性胆汁性肝硬化是一种慢性胆汁淤积性肝病,可能导致终末期肝病,导致死亡或需要肝移植。 此外,很大一部分患者患有与胆汁分泌受损相关的并发症,例如顽固性瘙痒症、慢性疲劳、骨质疏松症或脂质紊乱。 它们都对患者的健康、生活质量和医疗保健系统的经济方面产生重大影响。 PBC 的发病机制仍有待完全阐明。 最近的研究表明,慢性肝病与 S-腺苷-L-甲硫氨酸合成酶的获得性缺陷有关,S-腺苷-L-甲硫氨酸合成酶是一种负责从甲硫氨酸合成 SAMe 的酶。 SAMe 启动了两个非常重要的保护性代谢途径:转甲基作用和转硫作用。 后者的结果是合成了谷胱甘肽、牛磺酸和硫酸基。 因此,SAMe 缺乏与解毒和保肝功能受损相关,并加剧肝损伤。 事实证明,补充 SAMe 对酒精性肝病、产科胆汁淤积症和消除丙型肝炎病毒 (HCV) 很有用。 研究人员对石胆酸和 17-β 雌二醇葡萄糖醛酸苷在体外诱导胆汁淤积的实验模型的研究表明,补充 SAMe 具有显着的抗胆汁淤积作用。 有趣的是,同时服用 SAMe 和熊去氧胆酸 (UDCA) 会产生叠加效应。
方法:研究组将包括 20 名诊断为 EASL 标准的 PBC 患者,他们已经接受了 UDCA 治疗。 他们将在 6 个月内接受剂量为 13 - 15 毫克/千克体重的 UDCA 加上剂量为 1600 毫克每天两次的 SAMe。
该项目的主要目的是分析 SAMe 对与健康相关的生活质量和肝脏生化的影响。 将收集血液和尿液样本(来自 24 小时尿液收集)用于肝脏生化和胆汁酸代谢物。 此外,将在 6 个月的 SAMe 治疗前后进行瞬时弹性成像。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Szczecin、波兰
- Wunsch
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Warsaw、波兰
- Milkiewicz
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 符合 EASL 标准的原发性胆汁性肝硬化;
- UDCA 治疗至少 3 个月。
排除标准:
- 重叠综合征(即 自身免疫性肝炎)、病毒性肝炎;
- 失代偿性肝硬化(Child-Pugh B-C 级);
- 其他可能影响生活质量和情绪的疾病:失代偿性糖尿病、需要透析的肾功能不全、恶性肿瘤、心力衰竭 ≥ 纽约心脏协会 (NYHA) II、类风湿性关节炎、哮喘、情绪障碍、抑郁症;
- 治疗:类固醇、他汀类药物、利福平、抗抑郁药。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:S-腺苷-L-甲硫氨酸
原发性胆汁性肝硬化患者将接受 S-腺苷-L-甲硫氨酸片剂 800 毫克每天两次(每日剂量 1600 毫克)治疗六个月
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患者将接受 S-腺苷-L-蛋氨酸治疗,片剂 800 毫克,每天两次(每日剂量 1600 毫克),持续六个月
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PBC-40问卷
大体时间:6个月
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问卷由 5 个领域的 40 个问题组成:认知、瘙痒、疲劳、社交情绪和其他症状,用五分制标记(1=从不到 5=总是),分数越高表示症状影响越大,生活质量越差.
每个领域的可能范围是:其他症状领域 7-35,瘙痒 3-15,疲劳 11-55,认知 6-30,社交和情感 13-65 分。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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瞬时弹性成像测量肝纤维化
大体时间:6个月
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分析 SAMe 治疗对肝脏硬度的影响
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6个月
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实验室值异常(肝脏生化)的参与者人数
大体时间:6个月
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分析SAMe治疗对肝功能参数的影响
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6个月
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胆汁酸池发生变化的参与者人数
大体时间:6个月
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分析 SAMe 处理对血清和尿液中 17 种胆汁酸代谢物的影响
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6个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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