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S-腺苷-L-蛋氨酸对原发性胆汁性肝硬化患者的疗效

2017年3月27日 更新者:Wunsch Ewa、Pomeranian Medical University Szczecin

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性胆汁淤积性肝病,可导致顽固性瘙痒或慢性疲劳等多种症状,严重影响患者的生活质量。 最近的研究表明,慢性肝病与 S-腺苷-L-甲硫氨酸 (SAMe) 合成酶的获得性缺陷有关,该酶负责从甲硫氨酸合成 SAMe。 SAMe 缺乏与解毒和保肝功能受损有关,并会加剧肝损伤。 补充 SAMe 已被证明对多种肝脏疾病有用。

该研究组将包括 20 名诊断为符合欧洲肝脏研究协会 (EASL) 标准的 PBC 患者,他们已经接受了熊去氧胆酸 (UDCA) 治疗。 他们将在 6 个月内以 1600 mg bd 的剂量接受 SAMe。 将分析临床和实验室方面:肝脏血清生化、血清和尿胆汁酸代谢物、瞬时弹性成像和与健康相关的生活质量。

研究概览

详细说明

背景:原发性胆汁性肝硬化是一种慢性胆汁淤积性肝病,可能导致终末期肝病,导致死亡或需要肝移植。 此外,很大一部分患者患有与胆汁分泌受损相关的并发症,例如顽固性瘙痒症、慢性疲劳、骨质疏松症或脂质紊乱。 它们都对患者的健康、生活质量和医疗保健系统的经济方面产生重大影响。 PBC 的发病机制仍有待完全阐明。 最近的研究表明,慢性肝病与 S-腺苷-L-甲硫氨酸合成酶的获得性缺陷有关,S-腺苷-L-甲硫氨酸合成酶是一种负责从甲硫氨酸合成 SAMe 的酶。 SAMe 启动了两个非常重要的保护性代谢途径:转甲基作用和转硫作用。 后者的结果是合成了谷胱甘肽、牛磺酸和硫酸基。 因此,SAMe 缺乏与解毒和保肝功能受损相关,并加剧肝损伤。 事实证明,补充 SAMe 对酒精性肝病、产科胆汁淤积症和消除丙型肝炎病毒 (HCV) 很有用。 研究人员对石胆酸和 17-β 雌二醇葡萄糖醛酸苷在体外诱导胆汁淤积的实验模型的研究表明,补充 SAMe 具有显着的抗胆汁淤积作用。 有趣的是,同时服用 SAMe 和熊去氧胆酸 (UDCA) 会产生叠加效应。

方法:研究组将包括 20 名诊断为 EASL 标准的 PBC 患者,他们已经接受了 UDCA 治疗。 他们将在 6 个月内接受剂量为 13 - 15 毫克/千克体重的 UDCA 加上剂量为 1600 毫克每天两次的 SAMe。

该项目的主要目的是分析 SAMe 对与健康相关的生活质量和肝脏生化的影响。 将收集血液和尿液样本(来自 24 小时尿液收集)用于肝脏生化和胆汁酸代谢物。 此外,将在 6 个月的 SAMe 治疗前后进行瞬时弹性成像。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Szczecin、波兰
        • Wunsch
      • Warsaw、波兰
        • Milkiewicz

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 符合 EASL 标准的原发性胆汁性肝硬化;
  • UDCA 治疗至少 3 个月。

排除标准:

  • 重叠综合征(即 自身免疫性肝炎)、病毒性肝炎;
  • 失代偿性肝硬化(Child-Pugh B-C 级);
  • 其他可能影响生活质量和情绪的疾病:失代偿性糖尿病、需要透析的肾功能不全、恶性肿瘤、心力衰竭 ≥ 纽约心脏协会 (NYHA) II、类风湿性关节炎、哮喘、情绪障碍、抑郁症;
  • 治疗:类固醇、他汀类药物、利福平、抗抑郁药。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:S-腺苷-L-甲硫氨酸
原发性胆汁性肝硬化患者将接受 S-腺苷-L-甲硫氨酸片剂 800 毫克每天两次(每日剂量 1600 毫克)治疗六个月
患者将接受 S-腺苷-L-蛋氨酸治疗,片剂 800 毫克,每天两次(每日剂量 1600 毫克),持续六个月

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PBC-40问卷
大体时间:6个月
问卷由 5 个领域的 40 个问题组成:认知、瘙痒、疲劳、社交情绪和其他症状,用五分制标记(1=从不到 5=总是),分数越高表示症状影响越大,生活质量越差. 每个领域的可能范围是:其他症状领域 7-35,瘙痒 3-15,疲劳 11-55,认知 6-30,社交和情感 13-65 分。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
瞬时弹性成像测量肝纤维化
大体时间:6个月
分析 SAMe 治疗对肝脏硬度的影响
6个月
实验室值异常(肝脏生化)的参与者人数
大体时间:6个月
分析SAMe治疗对肝功能参数的影响
6个月
胆汁酸池发生变化的参与者人数
大体时间:6个月
分析 SAMe 处理对血清和尿液中 17 种胆汁酸代谢物的影响
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年11月1日

初级完成 (实际的)

2017年2月1日

研究完成 (实际的)

2017年3月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月21日

首次发布 (估计)

2015年9月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月27日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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