Wirksamkeit von S-Adenosyl-L-Methionin bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose

Hintergrund: Die primäre biliäre Zirrhose ist eine chronische cholestatische Lebererkrankung, die zu einer Lebererkrankung im Endstadium führen kann, die zum Tod führt oder eine Lebertransplantation erforderlich macht. Darüber hinaus leidet ein erheblicher Anteil der Patienten an Komplikationen im Zusammenhang mit einer gestörten Gallensekretion, wie z. B. hartnäckiger Juckreiz, chronische Müdigkeit, Osteoporose oder Lipidstörungen. Sie alle haben erhebliche Auswirkungen auf das Wohlbefinden der Patienten, die Lebensqualität und die wirtschaftlichen Aspekte der Gesundheitssysteme. Die Pathogenese von PBC muss noch vollständig aufgeklärt werden. Neuere Studien zeigen, dass chronische Lebererkrankungen mit einem erworbenen Mangel an S-Adenosyl-L-Methionin-Synthetase assoziiert sind, einem Enzym, das für die Synthese von SAMe aus Methionin verantwortlich ist. SAMe initiiert zwei sehr wichtige schützende Stoffwechselwege: Transmethylierung und Transsulfurierung. Als Ergebnis der letzteren werden Glutathion, Taurin und Sulfatgruppe synthetisiert. Daher ist ein SAMe-Mangel mit einer beeinträchtigten Entgiftung und Hepatoprotektion verbunden und verschlimmert eine Leberschädigung. Die Ergänzung mit SAMe hat sich bei alkoholischen Lebererkrankungen, geburtshilflicher Cholestase und Eliminierung des Hepatitis-C-Virus (HCV) als nützlich erwiesen. Die Untersuchungen der Forscher an experimentellen Modellen, bei denen Cholestase in vitro mit Lithocholsäure und 17-beta-Östradiolglucuronid induziert wurde, zeigten, dass die Supplementierung mit SAMe eine signifikante anticholestatische Wirkung ausübt. Interessanterweise übt die gleichzeitige Gabe von SAMe und Ursodeoxycholsäure (UDCA) einen additiven Effekt aus.

Methoden: Die Studiengruppe umfasst 20 Patienten mit PBC, bei denen EASL-Kriterien diagnostiziert wurden und die bereits mit UDCA behandelt wurden. Sie erhalten UDCA in einer Dosis von 13 - 15 mg/kg KG plus SAMe in einer Dosis von 1600 mg bd über einen Zeitraum von 6 Monaten.

Das Hauptziel des Projekts ist die Analyse der Wirkung von SAMe auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität und die Leberbiochemie. Blut- und Urinproben (aus der 24-Stunden-Urinsammlung) werden für die Leberbiochemie und Metaboliten von Gallensäuren gesammelt. Zusätzlich wird vor und nach 6 Monaten SAMe-Behandlung eine transiente Elastographie durchgeführt.