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Eficácia da S-adenosil-L-metionina em pacientes com cirrose biliar primária

27 de março de 2017 atualizado por: Wunsch Ewa, Pomeranian Medical University Szczecin

A cirrose biliar primária (CBP) é uma doença hepática colestática crônica que pode levar a vários sintomas, como prurido intratável ou fadiga crônica, prejudicando significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Estudos recentes mostram que as doenças hepáticas crônicas estão associadas a uma deficiência adquirida de S-adenosil-L-metionina (SAMe) sintetase, responsável pela síntese de SAMe a partir da metionina. A deficiência de SAMe está associada a uma desintoxicação e hepatoproteção prejudicadas e exacerba a lesão hepática. A suplementação com SAMe provou ser útil em várias doenças hepáticas.

O grupo de estudo incluirá 20 pacientes com PBC diagnosticados com os critérios da European Association for the Study of the Liver (EASL), que já foram tratados com ácido ursodesoxicólico (UDCA). Receberão SAMe na dose de 1600 mg bd durante o período de 6 meses. Serão analisados ​​aspectos clínicos e laboratoriais: bioquímica sérica hepática, metabólitos séricos e urinários dos ácidos biliares, elastografia transitória e qualidade de vida relacionada à saúde.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Introdução: A cirrose biliar primária é uma doença hepática colestática crônica que pode levar à doença hepática em estágio terminal, causando a morte ou exigindo transplante de fígado. Além disso, uma proporção significativa de pacientes sofre de complicações relacionadas à secreção biliar prejudicada, como prurido intratável, fadiga crônica, osteoporose ou distúrbios lipídicos. Todos eles têm uma consequência significativa para o bem-estar dos pacientes, qualidade de vida e aspectos econômicos dos sistemas de saúde. A patogênese da CBP ainda precisa ser totalmente elucidada. Estudos recentes mostram que as doenças hepáticas crônicas estão associadas a uma deficiência adquirida de S-adenosil-L-metionina sintetase, uma enzima responsável pela síntese de SAMe a partir da metionina. SAMe inicia duas vias metabólicas protetoras muito importantes: transmetilação e transsulfuração. Como resultado do último, glutationa, taurina e grupo sulfato são sintetizados. Assim, a deficiência de SAMe está associada à desintoxicação e hepatoproteção prejudicadas e exacerba a lesão hepática. A suplementação com SAMe provou ser útil na doença hepática alcoólica, colestase obstétrica e eliminação do vírus da hepatite C (HCV). Os estudos dos investigadores em modelos experimentais onde a colestase foi induzida in vitro com ácido litocólico e 17-beta estradiol glicuronídeo mostraram que a suplementação com SAMe exerce um efeito anticolestático significativo. Curiosamente, a administração simultânea de SAMe e ácido ursodesoxicólico (UDCA) exerce um efeito aditivo.

Métodos: O grupo de estudo incluirá 20 pacientes PBC diagnosticados com critérios EASL, que já foram tratados com UDCA. Receberão UDCA na dose de 13 - 15mg/kg pc mais SAMe na dose de 1600 mg bd durante o período de 6 meses.

O principal objetivo do projeto é analisar o efeito do SAMe na qualidade de vida relacionada à saúde e na bioquímica do fígado. Amostras de sangue e urina (de coleta de urina de 24h) serão coletadas para bioquímica hepática e metabólitos de ácidos biliares. Além disso, a elastografia transitória será realizada antes e após 6 meses de tratamento com SAMe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Szczecin, Polônia
        • Wunsch
      • Warsaw, Polônia
        • Milkiewicz

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • cirrose biliar primária diagnosticada com critérios EASL;
  • tratamento com UDCA pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

  • síndromes de sobreposição (ou seja, hepatite autoimune), hepatite viral;
  • cirrose hepática descompensada (Child-Pugh classe B-C);
  • outras doenças que podem afetar a qualidade de vida e o humor: diabetes melito descompensado, insuficiência renal com necessidade de diálise, malignidade, insuficiência cardíaca ≥ New York Heart Association (NYHA) II, artrite reumatoide, asma, transtornos do humor, depressão;
  • tratamento com: esteroides, estatinas, rifampicina, antidepressivos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: S-adenosil-L-metionina
Pacientes com cirrose biliar primária serão tratados com S-adenosil-L-metionina, comprimidos de 800 mg duas vezes ao dia (dosagem diária de 1600 mg) por seis meses
Os pacientes serão tratados com S-adenosil-L-metionina, comprimidos de 800 mg duas vezes ao dia (dose diária de 1600 mg) por seis meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Questionário PBC-40
Prazo: 6 meses
Questionário composto por 40 questões em 5 domínios: Cognição, Coceira, Fadiga, Socioemocional e Outros Sintomas, pontuados em uma escala de cinco pontos (1=nunca a 5=sempre), com pontuações mais altas denotando maior impacto dos sintomas e pior qualidade de vida . A variação possível de cada domínio foi: Domínio de Outros Sintomas 7-35, Coceira 3-15, Fadiga 11-55, Cognitivo 6-30, Social e Emocional 13-65 pontos.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fibrose hepática medida por elastografia transitória
Prazo: 6 meses
Analisar a influência do tratamento com SAMe na rigidez hepática
6 meses
Número de participantes com valores laboratoriais anormais (bioquímica hepática)
Prazo: 6 meses
Analisar a influência do tratamento com SAMe nos parâmetros da função hepática
6 meses
Número de participantes com alterações no pool de ácidos biliares
Prazo: 6 meses
Analisar a influência do tratamento com SAMe nos metabólitos de 17 ácidos biliares no soro e na urina
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

23 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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