- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02557360
Eficácia da S-adenosil-L-metionina em pacientes com cirrose biliar primária
A cirrose biliar primária (CBP) é uma doença hepática colestática crônica que pode levar a vários sintomas, como prurido intratável ou fadiga crônica, prejudicando significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Estudos recentes mostram que as doenças hepáticas crônicas estão associadas a uma deficiência adquirida de S-adenosil-L-metionina (SAMe) sintetase, responsável pela síntese de SAMe a partir da metionina. A deficiência de SAMe está associada a uma desintoxicação e hepatoproteção prejudicadas e exacerba a lesão hepática. A suplementação com SAMe provou ser útil em várias doenças hepáticas.
O grupo de estudo incluirá 20 pacientes com PBC diagnosticados com os critérios da European Association for the Study of the Liver (EASL), que já foram tratados com ácido ursodesoxicólico (UDCA). Receberão SAMe na dose de 1600 mg bd durante o período de 6 meses. Serão analisados aspectos clínicos e laboratoriais: bioquímica sérica hepática, metabólitos séricos e urinários dos ácidos biliares, elastografia transitória e qualidade de vida relacionada à saúde.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A cirrose biliar primária é uma doença hepática colestática crônica que pode levar à doença hepática em estágio terminal, causando a morte ou exigindo transplante de fígado. Além disso, uma proporção significativa de pacientes sofre de complicações relacionadas à secreção biliar prejudicada, como prurido intratável, fadiga crônica, osteoporose ou distúrbios lipídicos. Todos eles têm uma consequência significativa para o bem-estar dos pacientes, qualidade de vida e aspectos econômicos dos sistemas de saúde. A patogênese da CBP ainda precisa ser totalmente elucidada. Estudos recentes mostram que as doenças hepáticas crônicas estão associadas a uma deficiência adquirida de S-adenosil-L-metionina sintetase, uma enzima responsável pela síntese de SAMe a partir da metionina. SAMe inicia duas vias metabólicas protetoras muito importantes: transmetilação e transsulfuração. Como resultado do último, glutationa, taurina e grupo sulfato são sintetizados. Assim, a deficiência de SAMe está associada à desintoxicação e hepatoproteção prejudicadas e exacerba a lesão hepática. A suplementação com SAMe provou ser útil na doença hepática alcoólica, colestase obstétrica e eliminação do vírus da hepatite C (HCV). Os estudos dos investigadores em modelos experimentais onde a colestase foi induzida in vitro com ácido litocólico e 17-beta estradiol glicuronídeo mostraram que a suplementação com SAMe exerce um efeito anticolestático significativo. Curiosamente, a administração simultânea de SAMe e ácido ursodesoxicólico (UDCA) exerce um efeito aditivo.
Métodos: O grupo de estudo incluirá 20 pacientes PBC diagnosticados com critérios EASL, que já foram tratados com UDCA. Receberão UDCA na dose de 13 - 15mg/kg pc mais SAMe na dose de 1600 mg bd durante o período de 6 meses.
O principal objetivo do projeto é analisar o efeito do SAMe na qualidade de vida relacionada à saúde e na bioquímica do fígado. Amostras de sangue e urina (de coleta de urina de 24h) serão coletadas para bioquímica hepática e metabólitos de ácidos biliares. Além disso, a elastografia transitória será realizada antes e após 6 meses de tratamento com SAMe.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Szczecin, Polônia
- Wunsch
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Warsaw, Polônia
- Milkiewicz
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- cirrose biliar primária diagnosticada com critérios EASL;
- tratamento com UDCA pelo menos 3 meses.
Critério de exclusão:
- síndromes de sobreposição (ou seja, hepatite autoimune), hepatite viral;
- cirrose hepática descompensada (Child-Pugh classe B-C);
- outras doenças que podem afetar a qualidade de vida e o humor: diabetes melito descompensado, insuficiência renal com necessidade de diálise, malignidade, insuficiência cardíaca ≥ New York Heart Association (NYHA) II, artrite reumatoide, asma, transtornos do humor, depressão;
- tratamento com: esteroides, estatinas, rifampicina, antidepressivos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: S-adenosil-L-metionina
Pacientes com cirrose biliar primária serão tratados com S-adenosil-L-metionina, comprimidos de 800 mg duas vezes ao dia (dosagem diária de 1600 mg) por seis meses
|
Os pacientes serão tratados com S-adenosil-L-metionina, comprimidos de 800 mg duas vezes ao dia (dose diária de 1600 mg) por seis meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário PBC-40
Prazo: 6 meses
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Questionário composto por 40 questões em 5 domínios: Cognição, Coceira, Fadiga, Socioemocional e Outros Sintomas, pontuados em uma escala de cinco pontos (1=nunca a 5=sempre), com pontuações mais altas denotando maior impacto dos sintomas e pior qualidade de vida .
A variação possível de cada domínio foi: Domínio de Outros Sintomas 7-35, Coceira 3-15, Fadiga 11-55, Cognitivo 6-30, Social e Emocional 13-65 pontos.
|
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fibrose hepática medida por elastografia transitória
Prazo: 6 meses
|
Analisar a influência do tratamento com SAMe na rigidez hepática
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6 meses
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais (bioquímica hepática)
Prazo: 6 meses
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Analisar a influência do tratamento com SAMe nos parâmetros da função hepática
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6 meses
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Número de participantes com alterações no pool de ácidos biliares
Prazo: 6 meses
|
Analisar a influência do tratamento com SAMe nos metabólitos de 17 ácidos biliares no soro e na urina
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011/02/A/NZ5/00321
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