Effectiviteit van S-adenosyl-L-methionine bij patiënten met primaire biliaire cirrose

Achtergrond: Primaire biliaire cirrose is een chronische cholestatische leveraandoening die kan leiden tot leverziekte in het eindstadium die de dood tot gevolg heeft of een levertransplantatie vereist. Bovendien lijdt een aanzienlijk deel van de patiënten aan complicaties die verband houden met een verminderde galafscheiding, zoals hardnekkige jeuk, chronische vermoeidheid, osteoporose of verstoring van de lipiden. Ze hebben alle belangrijke gevolgen voor het welzijn van de patiënt, de levenskwaliteit en de economische aspecten van de gezondheidszorg. Pathogenese van PBC moet nog volledig worden opgehelderd. Recente studies tonen aan dat chronische leverziekten geassocieerd zijn met een verworven deficiëntie van S-adenosyl-L-methioninesynthetase, een enzym dat verantwoordelijk is voor de synthese van SAMe uit methionine. SAMe initieert twee zeer belangrijke beschermende metabole routes: transmethylering en transsulfuratie. Als resultaat van de latere worden glutathion-, taurine- en sulfaatgroep gesynthetiseerd. SAMe-deficiëntie wordt dus geassocieerd met verminderde ontgifting en hepatoprotectie en verergert leverbeschadiging. Suppletie met SAMe is nuttig gebleken bij alcoholische leverziekte, obstetrische cholestase en eliminatie van het hepatitis C-virus (HCV). De onderzoeken van de onderzoekers naar experimentele modellen waarbij cholestase in vitro werd geïnduceerd met lithocholzuur en 17-bèta-oestradiolglucuronide toonden aan dat suppletie met SAMe een significant anticholestatisch effect uitoefent. Interessant is dat gelijktijdige toediening van SAMe en ursodeoxycholzuur (UDCA) een additief effect heeft.

Methoden: De onderzoeksgroep zal bestaan ​​uit 20 patiënten met PBC gediagnosticeerd met EASL-criteria, die al zijn behandeld met UDCA. Ze krijgen UDCA in een dosis van 13 - 15 mg/kg lichaamsgewicht plus SAMe in een dosis van 1600 mg tweemaal daags gedurende een periode van 6 maanden.

Het hoofddoel van het project is het analyseren van het effect van SAMe op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en de biochemie van de lever. Bloed- en urinemonsters (van 24-uurs urineverzameling) zullen worden verzameld voor leverbiochemie en metabolieten van galzuren. Bovendien zal voorbijgaande elastografie worden uitgevoerd voor en na 6 maanden SAMe-behandeling.