Effektiviteten av S-adenosyl-L-metionin hos patienter med primär biliär cirros
Primär biliär cirrhosis (PBC) är en kronisk kolestatisk leversjukdom som kan leda till flera symtom såsom svårbehandlad klåda eller kronisk trötthet, vilket avsevärt försämrar patienternas livskvalitet. Nyligen genomförda studier visar att kroniska leversjukdomar är associerade med en förvärvad brist på S-adenosyl-L-metionin (SAMe)-syntetas, ansvarig för syntesen av SAMe från metionin. SAMe-brist är associerad med försämrad avgiftning och leverskydd och förvärrar leverskador. Tillskott med SAMe har visat sig vara användbart vid flera leversjukdomar.
Studiegruppen kommer att inkludera 20 patienter med PBC diagnostiserade med European Association for the Study of the Liver (EASL) kriterier, som redan har behandlats med ursodeoxicholsyra (UDCA). De kommer att få SAMe i dosen 1600 mg bd under en period av 6 månader. Både kliniska och laboratoriemässiga aspekter kommer att analyseras: leverserumbiokemi, gallsyrametaboliter i serum och urin, transient elastografi och hälsorelaterad livskvalitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Primär biliär cirros är en kronisk kolestatisk leversjukdom som kan leda till leversjukdom i slutstadiet som orsakar dödsfall eller kräver levertransplantation. Dessutom lider en betydande andel av patienterna av komplikationer relaterade till försämrad gallsekretion såsom svårbehandlad klåda, kronisk trötthet, osteoporos eller lipidstörningar. De har alla en betydande konsekvens för patienternas välbefinnande, livskvalitet och ekonomiska aspekter av hälso- och sjukvårdssystemen. Patogenes av PBC återstår att helt klarlägga. Nyligen genomförda studier visar att kroniska leversjukdomar är förknippade med en förvärvad brist på S-adenosyl-L-metioninsyntetas, ett enzym som ansvarar för syntesen av SAMe från metionin. SAMe initierar två mycket viktiga skyddande metabola vägar: transmetylering och transsulfurering. Som ett resultat av den senare syntetiseras glutation-, taurin- och sulfatgruppen. Sålunda är SAMe-brist associerad med försämrad avgiftning och leverskydd och förvärrar leverskada. Tillägg med SAMe har visat sig vara användbart vid alkoholisk leversjukdom, obstetrisk kolestas och eliminering av hepatit C-virus (HCV). Utredarnas studier av experimentella modeller där kolestas inducerades in vitro med litokolsyra och 17-beta-östradiolglukuronid visade att tillskott med SAMe utövar en signifikant antikolestatisk effekt. Intressant nog utövar samtidig administrering av SAMe och ursodeoxicholsyra (UDCA) en additiv effekt.
Metoder: Studiegruppen kommer att inkludera 20 patienter PBC diagnostiserade med EASL kriterier, som redan har behandlats med UDCA. De kommer att få UDCA i dosen 13 - 15 mg/kg kroppsvikt plus SAMe i dosen 1600 mg bd under en period av 6 månader.
Huvudsyftet med projektet är att analysera effekten av SAMe på hälsorelaterad livskvalitet och leverbiokemi. Blod- och urinprover (från 24-timmars urininsamling) kommer att samlas in för leverbiokemi och metaboliter av gallsyror. Dessutom kommer övergående elastografi att utföras före och efter 6 månaders SAMe-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Szczecin, Polen
- Wunsch
-
Warsaw, Polen
- Milkiewicz
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- primär biliär cirrhos diagnostiserad med EASL-kriterier;
- behandling med UDCA minst 3 månader.
Exklusions kriterier:
- överlappningssyndrom (dvs. autoimmun hepatit), viral hepatit;
- dekompenserad levercirros (Child-Pugh klass B-C);
- andra sjukdomar som kan påverka livskvalitet och humör: dekompenserad diabetes mellitus, njurinsufficiens som kräver dialys, malignitet, hjärtsvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) II, reumatoid artrit, astma, humörstörningar, depression;
- behandling med: steroider, statiner, rifampicin, antidepressiva medel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: S-adenosyl-L-metionin
Patienter med primär biliär cirros kommer att behandlas med S-adenosyl-L-metionin, tabletter 800 mg två gånger dagligen (daglig dos 1600 mg) i sex månader
|
Patienterna kommer att behandlas med S-adenosyl-L-metionin, tabletter 800 mg två gånger dagligen (daglig dos 1600 mg) i sex månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PBC-40 frågeformulär
Tidsram: 6 månader
|
Frågeformuläret består av 40 frågor i 5 domäner: kognition, kliar, trötthet, social-emotionella och andra symtom, markerade med en femgradig skala (1=aldrig till 5=alltid), med högre poäng som anger större symtompåverkan och sämre livskvalitet .
Det möjliga intervallet för varje domän var: Andra symtom domän 7-35, Itch 3-15, Fatigue 11-55, Kognitiv 6-30, Social och emotionell 13-65 poäng.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverfibros mätt med transient elastografi
Tidsram: 6 månader
|
Att analysera påverkan av SAMe-behandling på leverstelhet
|
6 månader
|
|
Antal deltagare med onormala laboratorievärden (leverbiokemi)
Tidsram: 6 månader
|
Att analysera påverkan av SAMe-behandling på leverfunktionsparametrar
|
6 månader
|
|
Antal deltagare med förändringar i gallsyror pool
Tidsram: 6 månader
|
Att analysera påverkan av SAMe-behandling på 17 gallsyrors metaboliter i serum och urin
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2011/02/A/NZ5/00321
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .