- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02557360
Efficacia della S-adenosil-L-metionina nei pazienti con cirrosi biliare primitiva
La cirrosi biliare primaria (PBC) è una malattia epatica colestatica cronica che può portare a diversi sintomi come prurito intrattabile o affaticamento cronico, compromettendo significativamente la qualità della vita dei pazienti. Recenti studi dimostrano che le malattie epatiche croniche sono associate a un deficit acquisito di S-adenosil-L-metionina (SAMe) sintetasi, responsabile della sintesi di SAMe dalla metionina. La carenza di SAMe è associata a compromissione della disintossicazione e dell'epatoprotezione e aggrava il danno epatico. L'integrazione con SAMe si è dimostrata utile in diverse malattie del fegato.
Il gruppo di studio includerà 20 pazienti con PBC diagnosticati con i criteri dell'Associazione europea per lo studio del fegato (EASL), che sono già stati trattati con acido ursodesossicolico (UDCA). Riceveranno SAMe nella dose di 1600 mg bd per un periodo di 6 mesi. Saranno analizzati sia gli aspetti clinici che di laboratorio: biochimica sierica epatica, metaboliti degli acidi biliari sierici e urinari, elastografia transitoria e qualità della vita correlata alla salute.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto: la cirrosi biliare primaria è una malattia epatica colestatica cronica che può portare a una malattia epatica allo stadio terminale che causa la morte o richiede il trapianto di fegato. Inoltre, una percentuale significativa di pazienti soffre di complicazioni legate alla ridotta secrezione biliare come prurito intrattabile, affaticamento cronico, osteoporosi o disturbi lipidici. Tutti hanno una conseguenza significativa per il benessere dei pazienti, la qualità della vita e gli aspetti economici dei sistemi sanitari. La patogenesi della PBC resta da chiarire completamente. Recenti studi dimostrano che le malattie croniche del fegato sono associate a un deficit acquisito di S-adenosil-L-metionina sintetasi, un enzima responsabile della sintesi della SAMe a partire dalla metionina. SAMe avvia due vie metaboliche protettive molto importanti: la transmetilazione e la transsulfurazione. Come risultato del successivo, vengono sintetizzati il glutatione, la taurina e il gruppo solfato. Pertanto, la carenza di SAMe è associata a compromissione della disintossicazione e dell'epatoprotezione e aggrava il danno epatico. L'integrazione con SAMe si è dimostrata utile nella malattia epatica alcolica, nella colestasi ostetrica e nell'eliminazione del virus dell'epatite C (HCV). Gli studi dei ricercatori su modelli sperimentali in cui la colestasi è stata indotta in vitro con acido litocolico e 17-beta estradiolo glucuronide hanno mostrato che l'integrazione con SAMe esercita un significativo effetto anticolestatico. È interessante notare che la somministrazione simultanea di SAMe e acido ursodesossicolico (UDCA) esercita un effetto additivo.
Metodi: Il gruppo di studio includerà 20 pazienti PBC con diagnosi di criteri EASL, che sono già stati trattati con UDCA. Riceveranno UDCA alla dose di 13 - 15 mg/kg di peso corporeo più SAMe alla dose di 1600 mg bd per un periodo di 6 mesi.
L'obiettivo principale del progetto è analizzare l'effetto della SAMe sulla qualità della vita correlata alla salute e sulla biochimica del fegato. Saranno raccolti campioni di sangue e urina (dalla raccolta delle urine delle 24 ore) per biochimica epatica e metaboliti degli acidi biliari. Inoltre, verrà eseguita un'elastografia transitoria prima e dopo 6 mesi di trattamento SAMe.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Szczecin, Polonia
- Wunsch
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Warsaw, Polonia
- Milkiewicz
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- cirrosi biliare primitiva diagnosticata con criteri EASL;
- trattamento con UDCA almeno 3 mesi.
Criteri di esclusione:
- sindromi sovrapposte (es. epatite autoimmune), epatite virale;
- cirrosi epatica scompensata (Child-Pugh classe B-C);
- altre malattie che possono influire sulla qualità della vita e sull'umore: diabete mellito scompensato, insufficienza renale che richiede dialisi, tumori maligni, insufficienza cardiaca ≥ New York Heart Association (NYHA) II, artrite reumatoide, asma, disturbi dell'umore, depressione;
- trattamento con: steroidi, statine, rifampicina, antidepressivi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: S-adenosil-L-metionina
I pazienti con cirrosi biliare primaria saranno trattati con S-adenosil-L-metionina, compresse 800 mg due volte al giorno (dose giornaliera 1600 mg) per sei mesi
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I pazienti saranno trattati con S-adenosil-L-metionina, compresse 800 mg due volte al giorno (dose giornaliera 1600 mg) per sei mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Questionario PBC-40
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il questionario è composto da 40 domande in 5 domini: cognizione, prurito, affaticamento, socio-emotivo e altri sintomi, contrassegnati da una scala a cinque punti (da 1=mai a 5=sempre), con punteggi più alti che denotano un maggiore impatto dei sintomi e una minore qualità della vita .
La gamma possibile di ciascun dominio era: dominio Altri sintomi 7-35, Prurito 3-15, Affaticamento 11-55, Cognitivo 6-30, Sociale ed Emotivo 13-65 punti.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fibrosi epatica misurata mediante elastografia transitoria
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per analizzare l'influenza del trattamento SAMe sulla rigidità epatica
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6 mesi
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Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali (biochimica epatica)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Analizzare l'influenza del trattamento SAMe sui parametri di funzionalità epatica
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6 mesi
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Numero di partecipanti con variazioni nel pool di acidi biliari
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per analizzare l'influenza del trattamento SAMe su 17 metaboliti degli acidi biliari nel siero e nelle urine
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011/02/A/NZ5/00321
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Prove cliniche su S-adenosil-L-metionina
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Kyowa Kirin Co., Ltd.Terminato
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