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Efficacia della S-adenosil-L-metionina nei pazienti con cirrosi biliare primitiva

27 marzo 2017 aggiornato da: Wunsch Ewa, Pomeranian Medical University Szczecin

La cirrosi biliare primaria (PBC) è una malattia epatica colestatica cronica che può portare a diversi sintomi come prurito intrattabile o affaticamento cronico, compromettendo significativamente la qualità della vita dei pazienti. Recenti studi dimostrano che le malattie epatiche croniche sono associate a un deficit acquisito di S-adenosil-L-metionina (SAMe) sintetasi, responsabile della sintesi di SAMe dalla metionina. La carenza di SAMe è associata a compromissione della disintossicazione e dell'epatoprotezione e aggrava il danno epatico. L'integrazione con SAMe si è dimostrata utile in diverse malattie del fegato.

Il gruppo di studio includerà 20 pazienti con PBC diagnosticati con i criteri dell'Associazione europea per lo studio del fegato (EASL), che sono già stati trattati con acido ursodesossicolico (UDCA). Riceveranno SAMe nella dose di 1600 mg bd per un periodo di 6 mesi. Saranno analizzati sia gli aspetti clinici che di laboratorio: biochimica sierica epatica, metaboliti degli acidi biliari sierici e urinari, elastografia transitoria e qualità della vita correlata alla salute.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Contesto: la cirrosi biliare primaria è una malattia epatica colestatica cronica che può portare a una malattia epatica allo stadio terminale che causa la morte o richiede il trapianto di fegato. Inoltre, una percentuale significativa di pazienti soffre di complicazioni legate alla ridotta secrezione biliare come prurito intrattabile, affaticamento cronico, osteoporosi o disturbi lipidici. Tutti hanno una conseguenza significativa per il benessere dei pazienti, la qualità della vita e gli aspetti economici dei sistemi sanitari. La patogenesi della PBC resta da chiarire completamente. Recenti studi dimostrano che le malattie croniche del fegato sono associate a un deficit acquisito di S-adenosil-L-metionina sintetasi, un enzima responsabile della sintesi della SAMe a partire dalla metionina. SAMe avvia due vie metaboliche protettive molto importanti: la transmetilazione e la transsulfurazione. Come risultato del successivo, vengono sintetizzati il ​​glutatione, la taurina e il gruppo solfato. Pertanto, la carenza di SAMe è associata a compromissione della disintossicazione e dell'epatoprotezione e aggrava il danno epatico. L'integrazione con SAMe si è dimostrata utile nella malattia epatica alcolica, nella colestasi ostetrica e nell'eliminazione del virus dell'epatite C (HCV). Gli studi dei ricercatori su modelli sperimentali in cui la colestasi è stata indotta in vitro con acido litocolico e 17-beta estradiolo glucuronide hanno mostrato che l'integrazione con SAMe esercita un significativo effetto anticolestatico. È interessante notare che la somministrazione simultanea di SAMe e acido ursodesossicolico (UDCA) esercita un effetto additivo.

Metodi: Il gruppo di studio includerà 20 pazienti PBC con diagnosi di criteri EASL, che sono già stati trattati con UDCA. Riceveranno UDCA alla dose di 13 - 15 mg/kg di peso corporeo più SAMe alla dose di 1600 mg bd per un periodo di 6 mesi.

L'obiettivo principale del progetto è analizzare l'effetto della SAMe sulla qualità della vita correlata alla salute e sulla biochimica del fegato. Saranno raccolti campioni di sangue e urina (dalla raccolta delle urine delle 24 ore) per biochimica epatica e metaboliti degli acidi biliari. Inoltre, verrà eseguita un'elastografia transitoria prima e dopo 6 mesi di trattamento SAMe.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Szczecin, Polonia
        • Wunsch
      • Warsaw, Polonia
        • Milkiewicz

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • cirrosi biliare primitiva diagnosticata con criteri EASL;
  • trattamento con UDCA almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

  • sindromi sovrapposte (es. epatite autoimmune), epatite virale;
  • cirrosi epatica scompensata (Child-Pugh classe B-C);
  • altre malattie che possono influire sulla qualità della vita e sull'umore: diabete mellito scompensato, insufficienza renale che richiede dialisi, tumori maligni, insufficienza cardiaca ≥ New York Heart Association (NYHA) II, artrite reumatoide, asma, disturbi dell'umore, depressione;
  • trattamento con: steroidi, statine, rifampicina, antidepressivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: S-adenosil-L-metionina
I pazienti con cirrosi biliare primaria saranno trattati con S-adenosil-L-metionina, compresse 800 mg due volte al giorno (dose giornaliera 1600 mg) per sei mesi
I pazienti saranno trattati con S-adenosil-L-metionina, compresse 800 mg due volte al giorno (dose giornaliera 1600 mg) per sei mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Questionario PBC-40
Lasso di tempo: 6 mesi
Il questionario è composto da 40 domande in 5 domini: cognizione, prurito, affaticamento, socio-emotivo e altri sintomi, contrassegnati da una scala a cinque punti (da 1=mai a 5=sempre), con punteggi più alti che denotano un maggiore impatto dei sintomi e una minore qualità della vita . La gamma possibile di ciascun dominio era: dominio Altri sintomi 7-35, Prurito 3-15, Affaticamento 11-55, Cognitivo 6-30, Sociale ed Emotivo 13-65 punti.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fibrosi epatica misurata mediante elastografia transitoria
Lasso di tempo: 6 mesi
Per analizzare l'influenza del trattamento SAMe sulla rigidità epatica
6 mesi
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali (biochimica epatica)
Lasso di tempo: 6 mesi
Analizzare l'influenza del trattamento SAMe sui parametri di funzionalità epatica
6 mesi
Numero di partecipanti con variazioni nel pool di acidi biliari
Lasso di tempo: 6 mesi
Per analizzare l'influenza del trattamento SAMe su 17 metaboliti degli acidi biliari nel siero e nelle urine
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

23 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su S-adenosil-L-metionina

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