Effektiviteten av S-adenosyl-L-metionin hos pasienter med primær biliær cirrhose

Bakgrunn: Primær biliær cirrhose er en kronisk kolestatisk leversykdom som kan føre til leversykdom i sluttstadiet som forårsaker død eller krever levertransplantasjon. I tillegg lider en betydelig andel av pasientene av komplikasjoner relatert til svekket gallesekresjon som uhåndterlig kløe, kronisk tretthet, osteoporose eller lipidforstyrrelser. De har alle en betydelig konsekvens for pasienters velvære, livskvalitet og økonomiske aspekter ved helsevesenet. Patogenese av PBC gjenstår å bli fullstendig belyst. Nyere studier viser at kroniske leversykdommer er assosiert med en ervervet mangel på S-adenosyl-L-metioninsyntetase, et enzym som er ansvarlig for syntesen av SAMe fra metionin. SAMe initierer to svært viktige beskyttende metabolske veier: transmetylering og transsulfurering. Som et resultat av den senere syntetiseres glutation-, taurin- og sulfatgruppen. Derfor er SAMe-mangel assosiert med nedsatt avgiftning og leverbeskyttelse og forverrer leverskade. Tilskudd med SAMe har vist seg nyttig ved alkoholisk leversykdom, obstetrisk kolestase og eliminering av hepatitt C-virus (HCV). Etterforskernes studier på eksperimentelle modeller hvor kolestase ble indusert in vitro med litokolsyre og 17-beta østradiolglukuronid viste at tilskudd med SAMe utøver en signifikant antikolestatisk effekt. Interessant nok har samtidig administrering av SAMe og ursodeoksykolsyre (UDCA) en additiv effekt.

Metoder: Studiegruppen vil inkludere 20 pasienter PBC diagnostisert med EASL-kriterier, som allerede er behandlet med UDCA. De vil motta UDCA i dosen 13 - 15 mg/kg kroppsvekt pluss SAMe i dosen 1600 mg bd over en periode på 6 måneder.

Hovedmålet med prosjektet er å analysere effekten av SAMe på helserelatert livskvalitet og leverbiokjemi. Blod- og urinprøver (fra 24 timers urinsamling) vil bli samlet inn for leverbiokjemi og metabolitter av gallesyrer. I tillegg vil forbigående elastografi bli utført før og etter 6 måneder SAMe-behandling.