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Eficacia de la S-adenosil-L-metionina en pacientes con cirrosis biliar primaria

27 de marzo de 2017 actualizado por: Wunsch Ewa, Pomeranian Medical University Szczecin

La cirrosis biliar primaria (PBC) es un trastorno hepático colestásico crónico que puede provocar varios síntomas, como prurito intratable o fatiga crónica, lo que afecta significativamente la calidad de vida de los pacientes. Estudios recientes muestran que las enfermedades hepáticas crónicas están asociadas con una deficiencia adquirida de S-adenosil-L-metionina (SAMe) sintetasa, responsable de la síntesis de SAMe a partir de metionina. La deficiencia de SAMe se asocia con una desintoxicación y hepatoprotección deterioradas y exacerba la lesión hepática. La suplementación con SAMe ha demostrado ser útil en varias enfermedades hepáticas.

El grupo de estudio incluirá a 20 pacientes con CBP diagnosticados con los criterios de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL), que ya han sido tratados con ácido ursodesoxicólico (UDCA). Recibirán SAMe en la dosis de 1600 mg dos veces al día durante un período de 6 meses. Se analizarán aspectos tanto clínicos como de laboratorio: bioquímica sérica hepática, metabolitos de ácidos biliares séricos y urinarios, elastografía transitoria y calidad de vida relacionada con la salud.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Antecedentes: la cirrosis biliar primaria es un trastorno hepático colestásico crónico que puede conducir a una enfermedad hepática en etapa terminal que causa la muerte o requiere un trasplante de hígado. Además, una proporción significativa de pacientes sufre complicaciones relacionadas con la alteración de la secreción de bilis, como prurito intratable, fatiga crónica, osteoporosis o alteración de los lípidos. Todos ellos tienen una consecuencia significativa para el bienestar de los pacientes, la calidad de vida y los aspectos económicos de los sistemas de atención de la salud. La patogenia de la CBP aún debe dilucidarse por completo. Estudios recientes muestran que las enfermedades hepáticas crónicas están asociadas con una deficiencia adquirida de S-adenosil-L-metionina sintetasa, una enzima responsable de la síntesis de SAMe a partir de metionina. SAMe inicia dos vías metabólicas protectoras muy importantes: la transmetilación y la transsulfuración. Como resultado de esto último, se sintetizan glutatión, taurina y grupo sulfato. Por lo tanto, la deficiencia de SAMe se asocia con una desintoxicación y hepatoprotección alteradas y exacerba la lesión hepática. La suplementación con SAMe ha demostrado su utilidad en la hepatopatía alcohólica, la colestasis obstétrica y la eliminación del virus de la hepatitis C (VHC). Los estudios de los investigadores en modelos experimentales en los que se indujo colestasis in vitro con ácido litocólico y glucurónido de 17-beta estradiol demostraron que la suplementación con SAMe ejerce un efecto anticolestático significativo. Curiosamente, la administración simultánea de SAMe y ácido ursodesoxicólico (UDCA) ejerce un efecto aditivo.

Métodos: El grupo de estudio incluirá a 20 pacientes con CBP diagnosticados con criterios EASL, que ya han sido tratados con UDCA. Recibirán UDCA en dosis de 13 - 15 mg/kg bw más SAMe en dosis de 1600 mg bd durante un período de 6 meses.

El objetivo clave del proyecto es analizar el efecto de SAMe en la calidad de vida relacionada con la salud y la bioquímica hepática. Se recolectarán muestras de sangre y orina (de la recolección de orina de 24 horas) para bioquímica hepática y metabolitos de ácidos biliares. Además, se realizará una elastografía transitoria antes y después de 6 meses de tratamiento con SAMe.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Szczecin, Polonia
        • Wunsch
      • Warsaw, Polonia
        • Milkiewicz

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • cirrosis biliar primaria diagnosticada con criterios EASL;
  • tratamiento con UDCA al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

  • síndromes de superposición (es decir, hepatitis autoinmune), hepatitis viral;
  • cirrosis hepática descompensada (Child-Pugh clase B-C);
  • otras enfermedades que pueden afectar la calidad de vida y el estado de ánimo: diabetes mellitus descompensada, insuficiencia renal que requiera diálisis, malignidad, insuficiencia cardíaca ≥ New York Heart Association (NYHA) II, artritis reumatoide, asma, trastornos del estado de ánimo, depresión;
  • tratamiento con: esteroides, estatinas, rifampicina, antidepresivos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: S-adenosil-L-metionina
Los pacientes con cirrosis biliar primaria serán tratados con S-adenosil-L-metionina, tabletas de 800 mg dos veces al día (dosis diaria de 1600 mg) durante seis meses.
Los pacientes serán tratados con S-adenosil-L-metionina, comprimidos de 800 mg dos veces al día (dosis diaria de 1600 mg) durante seis meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuestionario PBC-40
Periodo de tiempo: 6 meses
El cuestionario consta de 40 preguntas en 5 dominios: cognición, picazón, fatiga, socioemocional y otros síntomas, marcados con una escala de cinco puntos (1 = nunca a 5 = siempre), donde las puntuaciones más altas indican un mayor impacto de los síntomas y una peor calidad de vida. . El rango posible de cada dominio fue: Otros Síntomas dominio 7-35, Picazón 3-15, Fatiga 11-55, Cognitivo 6-30, Social y Emocional 13-65 puntos.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fibrosis hepática medida por elastografía transitoria
Periodo de tiempo: 6 meses
Analizar la influencia del tratamiento con SAMe en la rigidez hepática
6 meses
Número de participantes con valores de laboratorio anormales (bioquímica hepática)
Periodo de tiempo: 6 meses
Analizar la influencia del tratamiento con SAMe en los parámetros de función hepática
6 meses
Número de participantes con cambios en el grupo de ácidos biliares
Periodo de tiempo: 6 meses
Analizar la influencia del tratamiento con SAMe sobre 17 metabolitos de ácidos biliares en suero y orina
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre S-adenosil-L-metionina

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