Efficacité de la S-adénosyl-L-méthionine chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive
La cirrhose biliaire primitive (CBP) est une maladie hépatique cholestatique chronique qui peut entraîner plusieurs symptômes tels qu'un prurit réfractaire ou une fatigue chronique, altérant considérablement la qualité de vie des patients. Des études récentes montrent que les maladies chroniques du foie sont associées à un déficit acquis en S-adénosyl-L-méthionine (SAMe) synthétase, responsable de la synthèse de SAMe à partir de la méthionine. Le déficit en SAMe est associé à une désintoxication et à une hépatoprotection altérées et exacerbe les lésions hépatiques. La supplémentation en SAMe s'est avérée utile dans plusieurs maladies du foie.
Le groupe d'étude comprendra 20 patients atteints de CBP diagnostiqués selon les critères de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), qui ont déjà été traités avec de l'acide ursodésoxycholique (UDCA). Ils recevront SAMe à la dose de 1600 mg bd sur une période de 6 mois. Les aspects cliniques et de laboratoire seront analysés : biochimie sérique du foie, métabolites des acides biliaires sériques et urinaires, élastographie transitoire et qualité de vie liée à la santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : La cirrhose biliaire primitive est une maladie hépatique cholestatique chronique qui peut entraîner une maladie hépatique en phase terminale entraînant la mort ou nécessitant une transplantation hépatique. De plus, une proportion importante de patients souffre de complications liées à une altération de la sécrétion biliaire, telles qu'un prurit réfractaire, une fatigue chronique, une ostéoporose ou une perturbation des lipides. Ils ont tous des conséquences importantes sur le bien-être des patients, la qualité de vie et les aspects économiques des systèmes de soins de santé. La pathogénie de la CBP reste à élucider complètement. Des études récentes montrent que les maladies chroniques du foie sont associées à un déficit acquis en S-adénosyl-L-méthionine synthétase, une enzyme responsable de la synthèse de la SAMe à partir de la méthionine. La SAMe initie deux voies métaboliques protectrices très importantes : la transméthylation et la transsulfuration. À la suite de ce dernier, le glutathion, la taurine et le groupe sulfate sont synthétisés. Ainsi, une carence en SAMe est associée à une désintoxication et à une hépatoprotection altérées et exacerbe les lésions hépatiques. La supplémentation en SAMe s'est avérée utile dans les maladies alcooliques du foie, la cholestase obstétricale et l'élimination du virus de l'hépatite C (VHC). Les études des chercheurs sur des modèles expérimentaux où la cholestase a été induite in vitro avec de l'acide lithocholique et du glucuronide d'estradiol 17-bêta ont montré qu'une supplémentation en SAMe exerce un effet anticholestatique significatif. Fait intéressant, l'administration simultanée de SAMe et d'acide ursodésoxycholique (UDCA) exerce un effet additif.
Méthodes : Le groupe d'étude comprendra 20 patients PBC diagnostiqués avec des critères EASL, qui ont déjà été traités avec UDCA. Ils recevront de l'UDCA à la dose de 13 à 15 mg/kg pc plus de la SAMe à la dose de 1 600 mg bd sur une période de 6 mois.
L'objectif principal du projet est d'analyser l'effet de la SAMe sur la qualité de vie liée à la santé et la biochimie du foie. Des échantillons de sang et d'urine (provenant d'une collecte d'urine de 24 heures) seront prélevés pour la biochimie du foie et les métabolites des acides biliaires. De plus, une élastographie transitoire sera réalisée avant et après 6 mois de traitement SAMe.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Szczecin, Pologne
- Wunsch
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Warsaw, Pologne
- Milkiewicz
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- cirrhose biliaire primitive diagnostiquée selon les critères EASL ;
- traitement par AUDC pendant au moins 3 mois.
Critère d'exclusion:
- syndromes de chevauchement (c.-à-d. hépatite auto-immune), hépatite virale ;
- cirrhose décompensée du foie (Child-Pugh classe B-C);
- autres maladies pouvant affecter la qualité de vie et l'humeur : diabète sucré décompensé, insuffisance rénale nécessitant des dialyses, tumeur maligne, insuffisance cardiaque ≥ New York Heart Association (NYHA) II, polyarthrite rhumatoïde, asthme, troubles de l'humeur, dépression ;
- traitement par : stéroïdes, statines, rifampicine, antidépresseurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: S-adénosyl-L-méthionine
Les patients atteints de cirrhose biliaire primitive seront traités avec S-adénosyl-L-méthionine, comprimés 800 mg deux fois par jour (dose quotidienne 1600 mg) pendant six mois
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Les patients seront traités avec S-adénosyl-L-méthionine, comprimés 800 mg deux fois par jour (dose quotidienne 1600 mg) pendant six mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire PBC-40
Délai: 6 mois
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Le questionnaire se compose de 40 questions dans 5 domaines : cognition, démangeaisons, fatigue, symptômes socio-émotionnels et autres, marqués d'une échelle à cinq points (1 = jamais à 5 = toujours), les scores les plus élevés indiquant un impact plus important des symptômes et une qualité de vie médiocre .
La plage possible de chaque domaine était : domaine des autres symptômes 7-35, démangeaisons 3-15, fatigue 11-55, cognitif 6-30, social et émotionnel 13-65 points.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fibrose hépatique mesurée par élastographie transitoire
Délai: 6 mois
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Analyser l'influence du traitement SAMe sur la raideur hépatique
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6 mois
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales (biochimie du foie)
Délai: 6 mois
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Analyser l'influence du traitement SAMe sur les paramètres de la fonction hépatique
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6 mois
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Nombre de participants avec des changements dans le pool d'acides biliaires
Délai: 6 mois
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Analyser l'influence du traitement SAMe sur 17 métabolites des acides biliaires dans le sérum et l'urine
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011/02/A/NZ5/00321
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