Účinnost S-adenosyl-L-methioninu u pacientů s primární biliární cirhózou

Východiska: Primární biliární cirhóza je chronické cholestatické onemocnění jater, které může vést ke konečnému stádiu onemocnění jater, které může způsobit smrt nebo vyžadující transplantaci jater. Kromě toho značná část pacientů trpí komplikacemi souvisejícími se zhoršenou sekrecí žluči, jako je nezvladatelný pruritus, chronická únava, osteoporóza nebo poruchy lipidů. Všechny mají významný dopad na pohodu pacientů, kvalitu života a ekonomické aspekty systémů zdravotní péče. Patogeneze PBC musí být ještě plně objasněna. Nedávné studie ukazují, že chronická onemocnění jater jsou spojena se získaným nedostatkem S-adenosyl-L-methionin syntetázy, enzymu zodpovědného za syntézu SAMe z methioninu. SAMe iniciuje dvě velmi důležité ochranné metabolické dráhy: transmetylaci a transsulfuraci. V důsledku toho jsou syntetizovány glutathion, taurin a sulfátová skupina. Nedostatek SAMe je tedy spojen se zhoršenou detoxikací a hepatoprotekcí a exacerbuje poškození jater. Suplementace SAMe se ukázala jako užitečná při alkoholickém onemocnění jater, porodnické cholestáze a eliminaci viru hepatitidy C (HCV). Studie výzkumníků na experimentálních modelech, kde byla cholestáza indukována in vitro kyselinou lithocholovou a 17-beta estradiol glukuronidem, ukázaly, že suplementace SAMe má významný anticholestatický účinek. Je zajímavé, že současné podávání SAMe a kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) má aditivní účinek.

Metodika: Studijní skupina bude zahrnovat 20 pacientů s PBC s diagnostikovanými kritérii EASL, kteří již byli léčeni UDCA. Dostanou UDCA v dávce 13 - 15 mg/kg ž.hm. plus SAMe v dávce 1600 mg dvakrát denně po dobu 6 měsíců.

Hlavním cílem projektu je analyzovat vliv SAMe na kvalitu života související se zdravím a biochemii jater. Vzorky krve a moči (z 24hodinového sběru moči) budou odebrány pro biochemii jater a metabolity žlučových kyselin. Navíc bude provedena přechodná elastografie před a po 6 měsících léčby SAMe.