Эффективность S-аденозил-L-метионина у пациентов с первичным билиарным циррозом
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) представляет собой хроническое холестатическое заболевание печени, которое может привести к нескольким симптомам, таким как непреодолимый зуд или хроническая усталость, что значительно ухудшает качество жизни пациентов. Недавние исследования показывают, что хронические заболевания печени связаны с приобретенным дефицитом S-аденозил-L-метионин (SAMe) синтетазы, ответственной за синтез SAMe из метионина. Дефицит SAMe связан с нарушением детоксикации и гепатозащиты и усугубляет повреждение печени. Дополнение SAMe оказалось полезным при некоторых заболеваниях печени.
В группу исследования войдут 20 пациентов с ПБХ, диагностированных по критериям Европейской ассоциации изучения печени (EASL), которые уже получали лечение урсодезоксихолевой кислотой (УДХК). Они будут получать SAMe в дозе 1600 мг в день в течение 6 месяцев. Будут проанализированы как клинические, так и лабораторные аспекты: биохимия сыворотки печени, метаболиты желчных кислот в сыворотке и моче, транзиторная эластография и качество жизни, связанное со здоровьем.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: Первичный билиарный цирроз представляет собой хроническое холестатическое заболевание печени, которое может привести к терминальной стадии заболевания печени, приводящей к смерти или требующей трансплантации печени. Кроме того, значительная часть пациентов страдает от осложнений, связанных с нарушением секреции желчи, таких как непреодолимый зуд, хроническая усталость, остеопороз или нарушение липидного обмена. Все они имеют серьезные последствия для благополучия пациентов, качества жизни и экономических аспектов систем здравоохранения. Патогенез ПБЦ еще предстоит полностью выяснить. Недавние исследования показывают, что хронические заболевания печени связаны с приобретенным дефицитом S-аденозил-L-метионинсинтетазы, фермента, ответственного за синтез SAMe из метионина. SAMe инициирует два очень важных защитных метаболических пути: трансметилирование и транссульфирование. В результате последнего синтезируются глутатион, таурин и сульфатная группа. Таким образом, дефицит SAMe связан с нарушением детоксикации и гепатозащиты и усугубляет повреждение печени. Добавки с SAMe оказались полезными при алкогольной болезни печени, акушерском холестазе и элиминации вируса гепатита С (ВГС). Исследования исследователей на экспериментальных моделях, в которых холестаз индуцировался in vitro литохолевой кислотой и глюкуронидом 17-бета-эстрадиола, показали, что добавка SAMe оказывает значительный антихолестатический эффект. Интересно, что одновременное введение SAMe и урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) оказывает аддитивный эффект.
Методы: в группу исследования войдут 20 пациентов с ПБЦ с диагнозом по критериям EASL, которые уже получали лечение УДХК. Они будут получать УДХК в дозе 13-15 мг/кг массы тела плюс SAMe в дозе 1600 мг в сутки в течение 6 месяцев.
Основной целью проекта является анализ влияния SAMe на качество жизни, связанное со здоровьем, и биохимию печени. Образцы крови и мочи (из 24-часового сбора мочи) будут взяты для биохимии печени и метаболитов желчных кислот. Кроме того, будет выполняться временная эластография до и после 6 месяцев лечения SAMe.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Szczecin, Польша
- Wunsch
-
Warsaw, Польша
- Milkiewicz
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- первичный билиарный цирроз, диагностированный по критериям EASL;
- лечение УДХК не менее 3 мес.
Критерий исключения:
- перекрывающиеся синдромы (т. аутоиммунный гепатит), вирусный гепатит;
- декомпенсированный цирроз печени (класс В-С по Чайлд-Пью);
- другие заболевания, которые могут повлиять на качество жизни и настроение: декомпенсированный сахарный диабет, почечная недостаточность, требующая диализа, злокачественные новообразования, сердечная недостаточность ≥ NYHA II, ревматоидный артрит, астма, расстройства настроения, депрессия;
- лечение: стероидами, статинами, рифампицином, антидепрессантами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: S-аденозил-L-метионин
Пациентов с первичным билиарным циррозом будут лечить S-аденозил-L-метионином, таблетки по 800 мг два раза в день (суточная доза 1600 мг) в течение шести месяцев.
|
Пациентов будут лечить S-аденозил-L-метионином, таблетки по 800 мг два раза в день (суточная доза 1600 мг) в течение шести месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анкета PBC-40
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Анкета состоит из 40 вопросов в 5 областях: познание, зуд, усталость, социально-эмоциональные и другие симптомы, отмеченные по пятибалльной шкале (1 = никогда до 5 = всегда), где более высокие баллы обозначают большее влияние симптомов и худшее качество жизни. .
Возможный диапазон каждого домена был следующим: домен других симптомов 7-35, зуд 3-15, усталость 11-55, когнитивный 6-30, социальный и эмоциональный 13-65 баллов.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фиброз печени, измеренный с помощью транзиторной эластографии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Анализ влияния лечения SAMe на жесткость печени.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с аномальными лабораторными показателями (биохимия печени)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Анализ влияния лечения SAMe на параметры функции печени.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с изменениями пула желчных кислот
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Анализ влияния лечения SAMe на 17 метаболитов желчных кислот в сыворотке и моче.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011/02/A/NZ5/00321
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .