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Obinutuzumab、GDC-0199 加依鲁替尼在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的试验 (OAsIs)

2026年9月10日 更新者：Nantes University Hospital

Obinutuzumab、ABT-199 (GDC-0199) 联合 Ibrutinib 在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的 I/II 期试验

这是一项开放标签、多中心、固定剂量和剂量递增的 I/II 期研究。

该研究将分 3 个步骤进行。 第一步（步骤 A）将确保固定剂量的 Obinutuzumab (GA101) 和 Ibrutinib 联合治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的安全性。

第一步共纳入 9 名患者，分组纳入 3 名患者（在每次纳入 3 名患者时进行安全性评估）。

在步骤 A 期间未观察到不可接受的毒性，因此开始第二步（步骤 B）。 第二步的目的是通过使用连续重新评估方法确定 GDC-0199（400-600-800mg/d）联合 GA101 和 Ibrutinib（均尊重之前的剂量）的 MTD。 这种剂量递增方法一直使用到第 12 名患者（3 名患者包括 400mg/d 的 GDC-0199-（无 DLT），3 名 600mg/d-（无 DLT）和 6 名 800mg/d，（未报告 DLT远的）。 一旦对 800mg 队列中的最后一名患者进行 DLT 评估，所有其他患者将接受 400mg/d 的 GDC-0199 剂量治疗。

未治疗患者的第三步（步骤 C）将以 400mg/d 的 GDC-0199 剂量进行。 步骤C的目的是根据步骤B的结果确认GA101 + Ibrutininb + GDC-199组合的安全性。 此步骤将包括 15 名患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将分为 3 个步骤进行，以确保 OASIS 试验的最佳安全性：

步骤 A：

步骤 A 的主要目的是评估 GA101 + 依鲁替尼以固定剂量（每天 560 毫克依鲁替尼 + 1000 毫克 GA101）联合治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的安全性。

次要目标：

  • 描述 GA101 和 Ibrutinib 联合治疗在临床获益反应（总反应率、完全反应率、部分反应率 Cheson 99 和 07 标准以及工作组修订的恶性淋巴瘤反应标准 14）、总生存期、进展自由生存。
  • 描述 GA101 和 Ibrutinib 组合的安全性和耐受性
  • 建立生物库以探索包括耐药性在内的生物标志物和作用机制

步骤 B：步骤 B 开始，因为步骤 A 中包括的患者没有发生不可接受的毒性。

此步骤的主要目的是通过使用连续重新评估方法 (CRM) 确定 GDC-0199 除了 GA101 和 Ibrutinib 在复发难治性 MCL 患者中的最大耐受剂量 (MTD)，直至第 12 名入组患者. 前 12 名患者没有发生 DLT。 根据最近的出版物，第 13 至 24 名患者将使用 400mg/d 的剂量（未使用 CRM）。

次要目标：

  • 描述 GA101、Ibrutinib 和 GDC-0199 组合在临床获益反应（总反应率、完全反应率、部分反应率 Cheson 99 和 07 标准以及工作组修订的恶性淋巴瘤反应标准 14）方面的疗效，总体生存期、无进展生存期。
  • 描述 GDC-0199、GA101 和 Ibrutinib 的新型组合的安全性和耐受性
  • 建立生物库以探索包括耐药性在内的生物标志物和作用机制

步骤 C：

这一步已经开始，因为在第二步中没有观察到不可接受的毒性。

该步骤的主要目的是确认 GA101 + Ibrutinib + GDC-199 以固定剂量（每天 560 mg 的 Ibrutinib + 1000 mg 的 GA101，400 mg/d 的 GDC-199）在患有以下疾病的患者中的安全性未经治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL)，在第 2 周期结束时。

次要目标：

  • 描述 GA101、Ibrutinib 和 GDC-0199 组合在临床获益反应（总反应率、完全反应率、部分反应率 cheson 99 和 07 标准以及工作组修订的恶性淋巴瘤反应标准 14）方面的疗效，总体生存期、无进展生存期。
  • 描述 GDC-0199、GA101 和 Ibrutinib 的新型组合的安全性和耐受性
  • 建立生物库以探索包括耐药性在内的生物标志物和作用机制

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国、49033
        • CHU Angers
      • Dijon、法国、21000
        • CHU de Dijon
      • Lille、法国、59037
        • Hôpital Claude Huriez - CHRU de Lille
      • Montpellier、法国、34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes、法国、44093
        • CHU de Nantes
      • Pessac、法国、33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
      • Rennes、法国、35033
        • Chu Rennes
  • 英国
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • University of Southampton
    • Devon
      • Plymouth、Devon、英国、PL6 8DH
        • Derriford Hospital _ Plymouth Hospitals NHS Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 法国患者年龄≥18 岁，英国患者年龄≥16 岁
  • 步骤 A + B：经过至少一种治疗后的复发/难治性 MCL。 复发诊断（基线前 3 个月内）需要组织学证实（肿瘤活检或骨髓活检）或通过外周血和/或骨髓抽吸物上循环肿瘤细胞的存在（免疫表型）证实。
  • 步骤 C：未经治疗的经组织学证实的 MCL 患者（基线前 3 个月内）。 初步诊断必须根据 WHO 分类进行确认。
  • 需要治疗的 II-IV 期
  • ECOG 性能状态 0 - 2。

  • 血液学值必须在以下限制范围内：

    1. 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥ 1000/mm3，与生长因子支持无关
    2. 血小板 ≥ 75,000/mm3 或 ≥ 50,000/mm3（如果骨髓受累且在任何一种情况下均独立于输血支持）

  • 生化值在以下范围内：

    1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)
    2. 总胆红素≤ 1.5 x ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的
    3. 血清肌酐 ≤ 2 x ULN 或估计的肾小球滤过率 (Cockroft Gault 11) ≥ 50 mL/min/1.73m2
  • HIV、抗-HBc、HbsAg 检测阴性
  • 寿命3个月以上。
  • 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于最后一剂维奈托克后至少 30 天或最后一剂 obinutuzumab 后 18 个月，以较长者为准。 对于男性，这些限制适用于研究药物最后一剂后的 6 个月。
  • 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格。
  • 书面签署知情同意书。

非入选标准：

  • 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病。
  • 入组后 4 周内进行大手术。
  • 已知中枢神经系统淋巴瘤。
  • 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
  • 需要使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝。
  • 肝、肾（GFR<50ml/min）或其他器官功能受损会干扰治疗。
  • 需要用强 CYP3A 抑制剂治疗。
  • 纳入后 6 个月内接种了减毒活疫苗。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史。 （排除 HbsAg+ 和/或 antiHBc+ 和/或 HIV+ 患者）
  • 研究者认为可能危及受试者安全、干扰研究治疗药物（伊布替尼、GA101、GDC-0199）胶囊的吸收或代谢，或使研究无法进行的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍不当风险的结果。
  • 已知对研究治疗（GA101、依鲁替尼、GDC-0199）或任何赋形剂过敏。
  • 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏
  • 先前对单克隆抗体有严重反应或先前有来自 Bcl-2 抑制剂的显着毒性（血小板减少症除外）
  • 既往其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：在研究前的任何时间治愈过的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌
  • 上面未指定的其他癌症已经治愈并且受试者无病 <5 年。
  • 同种异体移植患者
  • 可能影响他们理解研究要求的能力的精神疾病或状况。
  • 怀孕/哺乳
  • 具有生育潜力的男性或女性不同意在治疗期间以及女性治疗完成后 18 个月和男性治疗完成后 6 个月内使用可接受的节育方法。
  • 在研究药物首次给药前 28 天内使用过任何标准或实验性抗癌药物治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依鲁替尼 - GA101 - GDC_0199
步骤 A：C1：伊布替尼 560mg D2-28；GA101 1000mg 第 1/2、8、15 天；C2-6：伊布替尼 560mg D 1-28；GA101 1000mg D1 / C7（维持期）-C24：伊布替尼 560mg D1-28 （直至进展）；GA101 1000mg D1 每 2 个周期（从 C8 开始）步骤 B：C1：伊布替尼 560mg D2-28；GA101 1000mg D1/2、8、15 / C1bis：伊布替尼 560mg 第 1-28 天； GA101 1000 毫克 D 1 ; GDC-0199 第 1 周 20mg/d，第 2 周 50mg/d，第 3 周 100mg，第 4 周 200mg/d / C2-6：依鲁替尼 560mg D1-28；GA101 1000mg D1；GDC-0199：400mg/d W1 和 400 , 600 或 800mg/d W2-3-4 + 400, 600 或 800 mg/d C3-C6（患者 1-12）。患者 13-24：GDC-199 400mg/d / C7（维持期）-C23： Ibrutinib 560mg D1-28（直至进展）；GA101 1000mg D1 每 2 个周期（从 C8 开始）；GDC：400、600 或 800 mg D1-28（患者 1-12）。患者 13-24：400mg/d 步骤 C： C1-C1bis=步骤B； C2-6：伊布替尼 560mg D1-28；GA101 1000mg D1；GDC：400mg/d C7（维持期）-C23：伊布替尼 560mg D1-28（-->进展）；GA101 1000mg D1/2 周期（来自 C8）； GDC-0199 400毫克/天
药品：依鲁替尼 + GA101 +GDC-0199
步骤 A：9 名患者接受 Ibrutinib + GA101 的组合 步骤 B：24 名患者接受 Ibrutinib + GA101 + GDC-0199 的组合 步骤 C：15 名未治疗的患者接受 Ibrutinib + GA101 + GDC-0199 的组合
其他名称：
  • GDC-0199
  • 依鲁替尼
  • GA101 : 奥比妥珠单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
步骤 A ：在第一个治疗周期期间 GA101 和伊布替尼的组合出现不可接受的毒性
大体时间：第四周
治疗开始后 4 周。
第四周
步骤 B：GA101 和 Ibrutinib 加 GDC-0199 的组合在第 2 周期期间在剂量限制毒性 (DLT) 方面出现不可接受的毒性（定义 p3）
大体时间：第2周期结束时（每个周期为28天）
在步骤 A 期间未观察到不可接受的毒性，因此开始第二步（步骤 B）
第2周期结束时（每个周期为28天）
步骤C：在周期2结束时GA101和依鲁替尼以及GDC-0199的组合出现不可接受的毒性
大体时间：第2周期结束时（每个周期为28天）
第三步开始，因为在第二步中没有观察到不可接受的毒性
第2周期结束时（每个周期为28天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缓解（CR、PR、SD、PD）和总体缓解（CR+ PR）率
大体时间：48个月
根据 Cheson 99 和 07 标准以及工作组修订的恶性淋巴瘤缓解标准 14 评估的缓解率（CR、PR、SD、PD）和总体缓解率 (CR+ PR)
48个月
进展时间
大体时间：48个月
48个月
总生存期
大体时间：48个月
48个月
根据 CTCAE v4.0 评估的相关治疗不良事件的类型、频率和严重程度来衡量安全性。
大体时间：48个月
48个月
严重不良事件 (SAE)、不良事件 (AE) 和实验室异常的发生率。
大体时间：48个月
48个月
肿瘤溶解综合征的发生率和严重程度
大体时间：48个月
48个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nantes University Hospital

合作者

Roche Pharma AG
Janssen, LP

调查人员

  • 首席研究员：Steven LE GOUILL, Pr、Nantes university hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月14日

初级完成 (实际的)

2019年4月1日

研究完成 (实际的)

2025年5月13日

研究注册日期

首次提交

2015年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月23日

首次发布 (估计的)

2015年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月10日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RC14_0048
  • 2014 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 2014-003740-13 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

在美国制造并从美国出口的产品

不

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