Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Obinututsumabin, GDC-0199 plus ibrutinibin koe uusiutuneilla/refraktaarisilla vaippasolulymfoomapotilailla (OAsIs)

maanantai 21. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Nantes University Hospital

Vaiheen I/II koe obinututsumabilla, ABT-199 (GDC-0199) plus ibrutinibillä uusiutuneilla/refraktaarisilla vaippasolulymfoomapotilailla

Tämä on avoin, monikeskus, kiinteä annos ja annoksen eskalaatio, vaiheen I/II tutkimus.

Tutkimus suoritetaan 3 vaiheessa. Ensimmäinen (vaihe A) on varmistaa obinututsumabin (GA101) ja ibrutinibin yhdistelmän turvallisuus kiinteillä annoksilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen mantlesolulymfooma (MCL).

Yhteensä 9 potilasta on otettu mukaan ensimmäiseen vaiheeseen kolmen potilaan ryhmiteltynä (turvallisuusarviointi suoritettiin jokaisessa 3 potilaan sisällyttämisessä).

Ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä ei ole havaittu vaiheen A aikana, minkä vuoksi aloitettiin toinen vaihe (vaihe B). Toisen vaiheen tavoitteena oli määrittää GDC-0199:n (400-600-800 mg/d) MTD GA101:n ja Ibrutinibin yhdistelmänä (molemmat noudattaen aikaisempia annoksia) käyttämällä jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää. Tätä annoksen korotusmenetelmää käytettiin 12. potilaaseen asti (3 potilasta sisälsi GDC-0199:n (ei DLT:tä) annoksella 400 mg/d, 3 annoksella 600 mg/d- (ei DLT:tä) ja 6 annoksella 800 mg/d, (ei DLT:n raportoitu kaukana). Kun 800 mg:n kohortin viimeinen potilas on arvioitu DLT:n suhteen, kaikkia muita potilaita hoidetaan GDC-0199:n annoksella 400 mg/d.

Kolmas vaihe (vaihe C) hoitamattomille potilaille suoritetaan GDC-0199:n annoksella 400 mg/d. Vaiheen C tavoitteena on vahvistaa GA101 + Ibrutininb + GDC-199 -yhdistelmän turvallisuusprofiili vaiheen B tuloksen mukaisesti. Tähän vaiheeseen otetaan mukaan 15 potilasta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus toteutetaan kolmessa vaiheessa OASIS-tutkimuksen optimaalisen turvallisuuden takaamiseksi:

Vaihe A:

Vaiheen A ensisijainen tavoite on arvioida GA101 + Ibrutinibin yhdistelmän turvallisuutta kiinteillä annoksilla (560 mg päivässä ibrutinibia + 1 000 mg GA101:tä) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen vaippasolulymfooma (MCL).

Toissijaiset tavoitteet:

  • Kuvaamaan GA101:n ja ibrutinibin yhdistelmän tehokkuutta kliinisten hyötyjen suhteen (kokonaisvasteprosentti, täydellinen vasteprosentti, osittaisen vasteen Cheson 99 ja 07 kriteerit ja työryhmän tarkistetut vastekriteerit pahanlaatuisille lymfoomille 14), kokonaiseloonjäämiseen, etenemiseen ilmainen selviytyminen.
  • Kuvaamaan GA101:n ja Ibrutinibin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä
  • Perustaa biopankki tutkimaan biomarkkereita ja toimintamekanismeja, mukaan lukien resistenssi

Vaihe B: Vaihe B aloitettiin, koska vaiheeseen A sisältyneillä potilailla ei esiintynyt ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tämän vaiheen ensisijaisena tavoitteena on määrittää GDC-0199:n maksimaalinen siedetty annos (MTD) GA101:n ja ibrutinibin lisäksi uusiutuneilla refraktaarisilla MCL-potilailla käyttämällä jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (CRM), jota käytettiin 12. potilaaseen asti. . DLT:tä ei esiintynyt ensimmäisillä 12 potilaalla. Viimeisimpien julkaisujen perusteella annosta 400 mg/d käytetään 13.–24. potilaalla (ei CRM:ää).

Toissijaiset tavoitteet:

  • Kuvaamaan yhdistelmän GA101, Ibrutinib ja GDC-0199 tehokkuutta kliinisten hyötyjen suhteen (yleinen vasteprosentti, täydellinen vasteprosentti, osittaisen vasteen Cheson 99 ja 07 kriteerit ja työryhmän tarkistetut vastekriteerit pahanlaatuisille lymfoomille 14), yleisesti. eloonjääminen, etenemisvapaa selviytyminen.
  • Kuvaamaan GDC-0199:n, GA101:n ja Ibrutinibin uuden yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä
  • Perustaa biopankki tutkimaan biomarkkereita ja toimintamekanismeja, mukaan lukien resistenssi

Vaihe C:

Tämä vaihe on alkanut, koska toisessa vaiheessa ei havaittu ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä.

Tämän vaiheen ensisijaisena tavoitteena on varmistaa GA101 + Ibrutinib + GDC-199 yhdistelmän turvallisuus kiinteillä annoksilla (560 mg päivässä ibrutinibia + 1 000 mg GA101:tä, 400 mg/vrk GDC-199:ää) potilailla, joilla on hoitamaton vaippasolulymfooma (MCL), syklin 2 lopussa.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Kuvaamaan yhdistelmän GA101, Ibrutinib ja GDC-0199 tehokkuutta kliinisten hyötyjen suhteen (kokonaisvasteprosentti, täydellinen vasteprosentti, osittaisen vasteen cheson 99 ja 07 kriteerit ja työryhmän tarkistetut vastekriteerit pahanlaatuisille lymfoomille 14), yleisesti. eloonjääminen, etenemisvapaa selviytyminen.
  • Kuvaamaan GDC-0199:n, GA101:n ja Ibrutinibin uuden yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä
  • Perustaa biopankki tutkimaan biomarkkereita ja toimintamekanismeja, mukaan lukien resistenssi

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49033
        • CHU Angers
      • Dijon, Ranska, 21000
        • CHU de Dijon
      • Lille, Ranska, 59037
        • Hôpital Claude Huriez - CHRU de Lille
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Ranska, 44093
        • CHU de Nantes
      • Pessac, Ranska, 33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
      • Rennes, Ranska, 35033
        • CHU Rennes
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • University of Southampton
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
        • Derriford Hospital _ Plymouth Hospitals NHS Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit :

  • Ikä ≥ 18 ranskalaisilla potilailla ja ikä ≥ 16 Yhdistyneen kuningaskunnan potilailla
  • Vaihe A + B: Relapsoitunut / refraktaarinen MCL vähintään yhden hoitolinjan jälkeen. Relapsidiagnoosi (3 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaa) on vahvistettava histologisesti (kasvainbiopsia tai luuydinbiopsia) tai perifeerisessä veressä ja/tai luuytimen aspiraatissa kiertävien kasvainsolujen läsnäololla (immunufenotyyppi).
  • Vaihe C: Hoitamattomat potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu MCL (3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa). Alkudiagnoosi on vahvistettava WHO:n luokituksen mukaan.
  • Vaihe II-IV hoidon tarpeessa
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.

  • Hematologisten arvojen on oltava seuraavissa rajoissa:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 kasvutekijän tuesta riippumatta
    2. Verihiutaleet ≥75 000/mm3 tai ≥ 50 000/mm3, jos kyseessä on luuydin ja riippumaton verensiirrosta kummassakin tilanteessa

  • Biokemialliset arvot seuraavissa rajoissa:

    1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
    3. Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (Cockroft Gault 11) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • HIV, anti-HBc, HbsAg testi negatiivinen
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Kirjallinen allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

Ei sisällyttämiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä sisällyttämisestä.
  • Tunnettu keskushermoston lymfooma.
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
  • Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla).
  • Maksan, munuaisten (GFR < 50 ml/min) tai muun elimen vajaatoiminta, joka häiritsee hoitoa.
  • Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä.
  • Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 6 kuukauden kuluessa sisällyttämisestä.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja. (potilaat HbsAg+ ja/tai antiHBc+ ja/tai HIV+ eivät sisälly)
  • Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä tutkimushoitokapseleiden (ibrutinibi, GA101, GDC-0199) imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimuksen tulokset kohtuuttomalla riskillä.
  • Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidolle (GA101, Ibrutinib, GDC-0199) tai jollekin apuaineelle.
  • Tunnettu allergia ksantiinioksidaasin estäjille ja rasburikaasille
  • Vaikeat aiemmat reaktiot monoklonaalisille vasta-aineille tai aiempaa merkittävää toksisuutta (muuta kuin trombosytopeniaa) Bcl-2-estäjän vaikutuksesta
  • Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: Hoidolla hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ milloin tahansa ennen tutkimusta
  • Muut syövät, joita ei ole määritelty edellä ja joita on hoidettu parantavasti ja joista henkilö on taudista vapaa < 5 vuotta.
  • Allograftoitu potilas
  • Psykiatrinen sairaus tai tila, joka voi häiritä heidän kykyään ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia.
  • Raskaus / imetys
  • Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 18 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen naisilla ja 6 kuukauden ajan miehillä.
  • Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen syöpälääkehoidon käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ibrutinibi – GA101 – GDC_0199
VAIHE A:C1:Ibrutinibi 560mg D2-28;GA101 1000mg päivä 1/2,8,15;C2-6:Ibrutinibi 560mg D 1-28;GA101 1000mg D1 / C7 (Ylläpitovaihe) D1-C24:5-C28 (etenemiseen asti); GA101 1000 mg D1 joka 2. sykli (C8:sta) VAIHE B: C1: Ibrutinibi 560 mg D2-28; GA101 1000 mg D1/2,8,15 / C1bis: Ibrutinibi 560 mg päivä 1-28; GA101 1000 mg D1; GDC-0199 20 mg/d W1, 50 mg/d W1, 100 mg/d W3, 200 mg/d W4 / C2-6:Ibrutinib 560mg D1-28;GA101 1000mg D1;GDC-0199:001 ja 4mg/d 401 , 600 tai 800 mg/d W2-3-4 + 400, 600 tai 800 mg/d C3-C6 (potilaat 1-12). Potilaat 13-24:GDC-199 400mg/d / C7(Ylläpitovaihe)-C23: Ibrutinibi 560 mg D1-28 (edenemiseen asti); GA101 1000 mg D1 joka 2. sykli (C8:sta); GDC: 400, 600 tai 800 mg D1-28 (potilas 1-12). Potilaat 13-24: 400 mg STEP C:/d C1-C1bis = Vaihe B; C2-6:Ibrutinibi 560mg D1-28;GA101 1000mg D1;GDC:400mg/d C7 (Ylläpitovaihe)-C23 : Ibrutinibi 560mg D1-28 (-->eteneminen);GA101 Dfrom 1000mg (syklit); GDC-0199 400 mg/d
Lääke: Ibrutinib + GA101 + GDC-0199
Vaihe A: 9 potilasta saa Ibrutinibin + GA101:n yhdistelmän. Vaihe B: 24 potilasta saa yhdistelmän Ibrutinib + GA101 + GDC-0199 Vaihe C: 15 hoitamatonta potilasta saa yhdistelmän Ibrutinib + GA101 + GDC-0199
Muut nimet:
  • GDC-0199
  • Ibrutinibi
  • GA101: Obinututsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe A: GA101:n ja ibrutinibin yhdistelmän ei-hyväksyttävän toksisuuden esiintyminen ensimmäisen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: viikko 4
4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
viikko 4
Vaihe B: GA101:n ja Ibrutinibin plus GDC-0199:n yhdistelmän ei-hyväksyttävän toksisuuden (määritelmä p3) esiintyminen syklin 2 aikana annosta rajoittavina toksisuuksina (DLT)
Aikaikkuna: Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä ei ole havaittu vaiheessa A, joten aloitettiin toinen vaihe (vaihe B)
Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Vaihe C: GA101:n ja Ibrutinibin ja GDC-0199:n yhdistelmän ei-hyväksyttävän toksisuuden esiintyminen syklin 2 lopussa
Aikaikkuna: Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Kolmas vaihe alkoi, koska toisessa vaiheessa ei ole havaittu ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä
Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteprosentti (CR, PR, SD, PD) ja kokonaisvasteprosentti (CR+ PR).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
Vaste (CR, PR, SD, PD) ja kokonaisvaste (CR+ PR) arvioituna Cheson 99 ja 07 kriteereillä ja työryhmän tarkistetuilla vastekriteereillä pahanlaatuisille lymfoomille 14
48 kuukautta
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 48 kuukautta
48 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
48 kuukautta
Turvallisuus mitataan hoitoon liittyvän haittatapahtuman tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
48 kuukautta
Vakavan haittatapahtuman (SAE), haittatapahtuman (AE) ja laboratoriopoikkeamien ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
48 kuukautta
Kasvainlyysioireyhtymän esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 48 kuukautta
48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nantes University Hospital

Yhteistyökumppanit

Roche Pharma AG
Janssen, LP

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven Le Gouill, Pr, Nantes University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 24. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC14_0048
  • 2014-003740-13 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa