Een proef met Obinutuzumab, GDC-0199 plus Ibrutinib bij patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (OAsIs)

Inclusiecriteria :

• Leeftijd ≥18 voor Franse patiënten en leeftijd ≥16 voor Britse patiënten
• Stap A + B: Recidiverende / refractaire MCL na ten minste één behandelingslijn. De diagnose van recidief (binnen 3 maanden voor baseline) moet histologisch worden bevestigd (tumorbiopsie of beenmergbiopsie) of bevestigd door de aanwezigheid (immunupenotype) van circulerende tumorcellen op perifeer bloed en/of beenmergaspiraat.
• Stap C: Onbehandelde patiënten met histologisch bevestigde MCL (binnen 3 maanden vóór baseline). De initiële diagnose moet worden bevestigd volgens de WHO-classificatie.
• Stadium II-IV die behandeling nodig heeft
• ECOG-prestatiestatus van 0 - 2.

• Hematologische waarden moeten binnen de volgende limieten liggen:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning
  2. Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 of ≥ 50.000/mm3 bij betrokkenheid van het beenmerg en onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties

• Biochemische waarden binnen de volgende grenzen:

  1. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong
  3. Serumcreatinine ≤ 2 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (Cockroft Gault 11) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• HIV, anti-HBc, HbsAg test negatief
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax of 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, afhankelijk van welke periode het langst is. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Schriftelijk ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.

Criteria voor niet-opname:

• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification.
• Grote operatie binnen 4 weken na opname.
• Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
• Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan opname.
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon).
• Verminderde lever-, nier- (GFR<50ml/min) of andere orgaanfunctie die de behandeling zal verstoren.
• Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers.
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 6 maanden na opname.
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis C-virus of actief hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist. (patiënten HbsAg+ en/of antiHBc+ en/of HIV+ zijn uitgesloten)
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van de studiebehandelingscapsules (ibrutinib, GA101, GDC-0199) kan verstoren, of de studie kan resultaten met onnodig risico.
• Bekende overgevoeligheid voor studiebehandeling (GA101, Ibrutinib, GDC-0199) of voor één van de hulpstoffen.
• Bekende allergie voor xanthine-oxidaseremmers en rasburicase
• Ernstige eerdere reacties op monoklonale antilichamen of met eerdere significante toxiciteit (anders dan trombocytopenie) van Bcl-2-remmer
• Voorgeschiedenis van eerdere andere maligniteiten, met uitzondering van: Curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix op enig moment voorafgaand aan het onderzoek
• Andere kankers die hierboven niet zijn gespecificeerd en die curatief zijn behandeld en waarvan de patiënt < 5 jaar ziektevrij is.
• Getransplanteerde patiënt
• Psychiatrische ziekte of aandoening die kan interfereren met hun vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen.
• Zwangerschap/borstvoeding
• Mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, stemmen er niet mee in om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 18 maanden na voltooiing van de behandeling voor de vrouwen en 6 maanden voor de mannen.
• Gebruik van een standaard of experimentele behandeling met geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.