En prøveversjon av Obinutuzumab, GDC-0199 Plus Ibrutinib hos pasienter med residiverende/refraktær mantelcellelymfom (OAsIs)

Inklusjonskriterier :

• Alder ≥18 for franske pasienter og Alder ≥16 for britiske pasienter
• Trinn A + B: Tilbakefall/refraktær MCL etter minst én behandlingslinje. Tilbakefallsdiagnosen (innen 3 måneder før baseline) må bekreftes histologisk (tumorbiopsi eller benmargsbiopsi) eller bekreftes av tilstedeværelsen (immunfenotype) av sirkulerende tumorceller på perifert blod og/eller benmargsaspirat.
• Trinn C: Ubehandlede pasienter med histologisk bekreftet MCL (innen 3 måneder før baseline). Den første diagnosen må bekreftes i henhold til WHO-klassifiseringen.
• Trinn II-IV med behov for behandling
• ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2.

• Hematologiske verdier må være innenfor følgende grenser:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1000/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte
  2. Blodplater ≥75 000/mm3 eller ≥ 50 000/mm3 hvis benmargspåvirkning og uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene

• Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
  3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet (Cockroft Gault 11) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
• HIV, anti-HBc, HbsAg test negativ
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder.
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i minst 30 dager etter siste dose venetoclax eller 18 måneder etter siste dose obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst. For menn gjelder disse restriksjonene i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest ved Screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
• Skriftlig signert informert samtykkeskjema.

Kriterier for ikke-inkludering:

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
• Større operasjon innen 4 uker etter inkludering.
• Kjent lymfom i sentralnervesystemet.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før inkludering.
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon).
• Nedsatt lever-, nyre- (GFR<50ml/min) eller annen organfunksjon som vil forstyrre behandlingen.
• Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 6 måneder etter inkludering.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika. (pasienter HbsAg+ og/eller antiHBc+ og/eller HIV+ er ekskludert)
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjon eller metabolisme av studiebehandling (ibrutinib, GA101, GDC-0199) kapsler, eller sette studien utfall i urimelig risiko.
• Kjent overfølsomhet overfor studiebehandling (GA101, Ibrutinib, GDC-0199) eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Kjent allergi mot xanthinoksidasehemmere og rasburikase
• Alvorlige tidligere reaksjoner på monoklonale antistoffer eller med tidligere betydelig toksisitet (annet enn trombocytopeni) fra Bcl-2-hemmer
• Anamnese med tidligere annen malignitet med unntak av: Kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen når som helst før studien
• Andre kreftformer som ikke er spesifisert ovenfor som har blitt behandlet kurativt og som har vært sykdomsfri i < 5 år.
• Allografert pasient
• Psykiatrisk sykdom eller tilstand som kan forstyrre deres evne til å forstå kravene til studien.
• Graviditet/amming
• Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke samtykker i å bruke akseptabel prevensjonsmetode under behandling og i 18 måneder etter fullført behandling for kvinnene og 6 måneder for menn.
• Bruk av standard eller eksperimentell medikament mot kreft innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.