Et forsøg med Obinutuzumab, GDC-0199 Plus Ibrutinib hos patienter med recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (OAsIs)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 for franske patienter og Alder ≥16 for britiske patienter
• Trin A + B: Recidiverende/refraktær MCL efter mindst én behandlingslinje. Tilbagefaldsdiagnosen (inden for 3 måneder før baseline) skal bekræftes histologisk (tumorbiopsi eller knoglemarvsbiopsi) eller bekræftes af tilstedeværelsen (immunufenotype) af cirkulerende tumorceller på perifert blod og/eller knoglemarvsaspirat.
• Trin C: Ubehandlede patienter med histologisk bekræftet MCL (inden for 3 måneder før baseline). Den første diagnose skal bekræftes i henhold til WHO-klassifikationen.
• Trin II-IV med behov for behandling
• ECOG-ydelsesstatus på 0 - 2.

• Hæmatologiske værdier skal være inden for følgende grænser:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte
  2. Blodplader ≥75.000/mm3 eller ≥ 50.000/mm3, hvis knoglemarvspåvirkning og uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer

• Biokemiske værdier inden for følgende grænser:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
  3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (Cockroft Gault 11) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
• HIV, anti-HBc, HbsAg test negativ
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i mindst 30 dage efter den sidste dosis venetoclax eller 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab, alt efter hvad der er længst. For mænd gælder disse begrænsninger i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
• Skriftlig underskrevet informeret samtykkeformular.

Ikke-inkluderingskriterier:

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
• Større operation inden for 4 uger efter inklusion.
• Kendt lymfom i centralnervesystemet.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før inklusion.
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon).
• Nedsat lever-, nyre- (GFR<50ml/min) eller anden organfunktion, som vil forstyrre behandlingen.
• Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere.
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 6 måneder efter inklusion.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika. (patienter HbsAg+ og/eller antiHBc+ og/eller HIV+ er udelukket)
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​undersøgelsesbehandling (ibrutinib, GA101, GDC-0199) kapsler, eller sætte undersøgelsen udfald med unødig risiko.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandling (GA101, Ibrutinib, GDC-0199) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Kendt allergi over for xanthinoxidasehæmmere og rasburikase
• Alvorlige tidligere reaktioner på monoklonale antistoffer eller med tidligere signifikant toksicitet (andre end trombocytopeni) fra Bcl-2-hæmmer
• Anamnese med tidligere anden malignitet med undtagelse af: Kurativt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelse
• Andre kræftformer, der ikke er specificeret ovenfor, og som er behandlet kurativt, og hvor patienten er sygdomsfri i < 5 år.
• Allotransplanteret patient
• Psykiatrisk sygdom eller tilstand, som kunne forstyrre deres evne til at forstå undersøgelsens krav.
• Graviditet/amning
• Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke accepterer at bruge acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 18 måneder efter afsluttet behandling for kvinderne og 6 måneder for mændene.
• Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.