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재발성/불응성 맨틀 세포 림프종 환자에서 Obinutuzumab,GDC-0199 + Ibrutinib의 임상시험 (OAsIs)

2025년 7월 21일 업데이트: Nantes University Hospital

재발성/불응성 맨틀 세포 림프종 환자에서 Obinutuzumab, ABT-199(GDC-0199) + Ibrutinib의 I/II상 시험

이것은 오픈 라벨, 다기관, 고정 용량 및 용량 증량, I/II상 연구입니다.

연구는 3단계로 진행된다. 첫 번째 단계(단계 A)는 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종(MCL) 환자에서 고정 용량의 오비누투주맙(GA101)과 이브루티닙의 조합의 안전성을 보장하는 것입니다.

총 9명의 환자가 3명의 환자를 그룹화하여 첫 번째 단계에 포함되었습니다(3명의 환자를 포함할 때마다 안전성 평가 수행).

허용할 수 없는 독성이 단계 A 동안 관찰되지 않았으므로 두 번째 단계(단계 B)가 시작되었습니다. 두 번째 단계의 목표는 연속 재평가 방법을 사용하여 GA101과 이브루티닙(둘 다 이전 용량에 대해)을 조합한 GDC-0199(400-600-800mg/d)의 MTD를 결정하는 것이었습니다. 이 용량 증량 방법은 12번째 환자(400mg/d의 GDC-0199-(DLT 없음)에 3명의 환자, 600mg/d-(DLT 없음)에 3명, 800mg/d에 6명(DLT가 그렇게 보고하지 않음)까지 사용되었습니다. 멀리). 800mg 코호트의 마지막 환자가 DLT에 대해 평가되면 다른 모든 환자는 GDC-0199 400mg/d 용량으로 치료받게 됩니다.

치료받지 않은 환자에 대한 세 번째 단계(단계 C)는 GDC-0199 400mg/d의 용량으로 수행될 것이다. 단계 C의 목적은 단계 B 결과에 따라 GA101 + 이브루티닌b + GDC-199 조합의 안전성 프로파일을 확인하는 것입니다. 15명의 환자가 이 단계에 포함됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구는 OASIS 시험의 최적의 안전성을 존중하기 위해 3단계로 수행됩니다.

단계 A:

단계 A의 1차 목적은 재발성 또는 불응성 외투막 세포 림프종(MCL) 환자에서 고정 용량(1일 이브루티닙 560mg + GA101 1000mg)의 GA101 + 이브루티닙 조합의 안전성을 평가하는 것입니다.

보조 목표:

  • 임상적 이점 반응(전체 반응률, 완전 반응률, 부분 반응률 Cheson 99 및 07 기준 및 악성 림프종에 대한 Working Group Revised Response Criteria 14), 전체 생존, 진행 측면에서 GA101 및 이브루티닙 조합의 효능을 설명하기 위해 무료 생존.
  • GA101과 이브루티닙의 조합의 안전성과 내약성을 설명하기 위해
  • 바이오마커 및 내성 등 작용기전 탐색을 위한 바이오뱅크 구축

B단계 : A단계에 포함된 환자들에게서 허용할 수 없는 독성이 발생하지 않았기 때문에 B단계가 시작되었다.

이 단계의 1차 목적은 12번째 등록 환자까지 사용되는 연속 재평가 방법(CRM)을 사용하여 재발된 불응성 MCL 환자에서 GA101 및 이브루티닙에 추가하여 GDC-0199의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. . 처음 12명의 환자에게는 DLT가 발생하지 않았습니다. 가장 최근 발표된 자료에 따르면 13~24번째 환자는 400mg/d 용량을 사용한다(CRM 미사용).

보조 목표:

  • 임상적 이점 반응(전체 반응률, 완전 반응률, 부분 반응률 Cheson 99 및 07 기준 및 워킹 그룹 수정 반응 기준 악성 림프종 14) 측면에서 GA101, 이브루티닙 및 GDC-0199 조합의 효능을 전반적으로 설명하기 위해 생존, 무진행 생존.
  • GDC-0199, GA101 및 이브루티닙의 신규 조합의 안전성 및 내약성을 설명하기 위해
  • 바이오마커 및 내성 등 작용기전 탐색을 위한 바이오뱅크 구축

단계 C:

두 번째 단계에서 허용할 수 없는 독성이 관찰되지 않았기 때문에 이 단계가 시작되었습니다.

이 단계의 1차 목적은 GA101 + 이브루티닙 + GDC-199 고정 용량(1일 이브루티닙 560mg + GA101 1000mg, GDC-199 400mg/d)의 조합의 안전성을 확인하는 것입니다. 치료되지 않은 맨틀 세포 림프종(MCL), 주기 2의 끝.

보조 목표:

  • GA101, 이브루티닙 및 GDC-0199 조합의 효능을 임상적 이점 반응(전체 반응률, 완전 반응률, 부분 반응률 cheson 99 및 07 기준 및 작업 그룹 수정 반응 기준 악성 림프종 14) 측면에서 설명하기 위해, 전반적 생존, 무진행 생존.
  • GDC-0199, GA101 및 이브루티닙의 신규 조합의 안전성 및 내약성을 설명하기 위해
  • 바이오마커 및 내성 등 작용기전 탐색을 위한 바이오뱅크 구축

연구 유형

중재적

등록 (실제)

48

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Southampton, 영국, SO16 6YD
        • University of Southampton
    • Devon
      • Plymouth, Devon, 영국, PL6 8DH
        • Derriford Hospital _ Plymouth Hospitals NHS Trust
  • 프랑스
      • Angers, 프랑스, 49033
        • CHU Angers
      • Dijon, 프랑스, 21000
        • CHU de Dijon
      • Lille, 프랑스, 59037
        • Hôpital Claude Huriez - CHRU de Lille
      • Montpellier, 프랑스, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, 프랑스, 44093
        • CHU de Nantes
      • Pessac, 프랑스, 33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
      • Rennes, 프랑스, 35033
        • CHU Rennes

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  • 프랑스 환자의 경우 18세 이상, 영국 환자의 경우 16세 이상
  • A + B 단계: 적어도 한 줄의 치료 후 재발성/불응성 MCL. 재발 진단(기준선 전 3개월 이내)은 조직학적으로 확인(종양 생검 또는 골수 생검)하거나 말초 혈액 및/또는 골수 흡인물에서 순환하는 종양 세포의 존재(면역 표현형)에 의해 확인되어야 합니다.
  • 단계 C: 조직학적으로 확인된 MCL이 있는 미치료 환자(기준선 전 3개월 이내). 초기 진단은 WHO 분류에 따라 확인되어야 합니다.
  • 치료가 필요한 II-IV기
  • 0 - 2의 ECOG 수행 상태.

  • 혈액학 값은 다음 한도 내에 있어야 합니다.

    1. 절대 호중구 수(ANC)≥ 1000/mm3 성장 인자 지원과 무관
    2. 혈소판 ≥75,000/mm3 또는 ≥ 50,000/mm3 골수 침범의 경우 및 수혈 지원과 무관한 경우

  • 다음 한계 내의 생화학적 값:

    1. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)
    2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
    3. 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 예상 사구체 여과율(Cockroft Gault 11) ≥ 50 mL/min/1.73m2
  • HIV, anti-HBc, HbsAg 검사 음성
  • 수명은 3개월 이상입니다.
  • 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한 사항은 베네토클락스의 마지막 투여 후 최소 30일 또는 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 중 더 긴 기간 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 적용됩니다.
  • 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
  • 서면으로 서명된 동의서 양식.

비포함 기준:

  • 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근 경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환.
  • 포함 4주 이내에 대수술.
  • 알려진 중추 신경계 림프종.
  • 포함 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
  • 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
  • 치료를 방해할 간, 신장(GFR<50ml/min) 또는 기타 기관 기능 장애.
  • 강력한 CYP3A 억제제로 치료해야 합니다.
  • 포함 6개월 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
  • 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(IV) 항생제를 필요로 하는 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력. (환자 HbsAg+ 및/또는 antiHBc+ 및/또는 HIV+는 제외됨)
  • 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 치료제(이브루티닙, GA101, GDC-0199) 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 장기 시스템 기능 장애 과도한 위험에 처한 결과.
  • 연구 치료제(GA101, 이브루티닙, GDC-0199) 또는 임의의 부형제에 대해 알려진 과민성.
  • 크산틴 옥시다제 억제제 및 라스부리카제에 대한 알려진 알레르기
  • 단클론항체에 대한 이전의 심각한 반응 또는 이전에 Bcl-2 억제제로 인한 유의한 독성(혈소판감소증 제외)이 있는 경우
  • 다음을 제외한 이전의 다른 악성 종양의 병력: 연구 전 임의의 시점에서 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종
  • 위에 명시되지 않은 다른 암으로 근치적으로 치료되었으며 피험자가 < 5년 동안 질병이 없는 암.
  • 동종이식 환자
  • 연구의 요구 사항을 이해하는 능력을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 상태.
  • 임신/수유
  • 가임 남성 또는 여성이 치료 중 및 여성의 경우 치료 완료 후 18개월 동안, 남성의 경우 6개월 동안 수용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 경우.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 표준 또는 실험적 항암 약물 요법의 사용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이브루티닙 - GA101 - GDC_0199
단계 A:C1:이브루티닙 560mg D2-28;GA101 1000mg 1/2,8,15일;C2-6:이브루티닙 560mg D1-28;GA101 1000mg D1/C7(유지 단계)-C24:이브루티닙 560mg D1-28 (진행까지);GA101 1000mg D1 2주기마다(C8부터) 단계 B:C1:이브루티닙 560mg D2-28;GA101 1000mg D1/2,8,15 / C1bis: 이브루티닙 560mg 1-28일; GA101 1000mg D1; GDC-0199 1주차에 ​​20mg/d, 2주차에 50mg/d, 3주차에 100mg, 4주차에 200mg/d / C2-6:이브루티닙 560mg D1-28;GA101 1000mg D1;GDC-0199:400mg/d W1 및 400 , 600 또는 800mg/d W2-3-4 + 400, 600 또는 800mg/d C3-C6(환자 1-12). 환자 13-24:GDC-199 400mg/d / C7(유지 단계)-C23: 이브루티닙 560mg D1-28(진행까지);GA101 1000mg D1 2주기마다(C8부터);GDC:400, 600 또는 800mg D1-28(환자 1-12).환자 13-24: 400mg/d 단계 C: C1-C1bis = 단계 B; C2-6:이브루티닙 560mg D1-28;GA101 1000mg D1;GDC:400mg/d C7(유지 단계)-C23: 이브루티닙 560mg D1-28(-->진행);GA101 1000mg D1/2 주기(C8에서); GDC-0199 400mg/일
의약품: 이브루티닙 + GA101 +GDC-0199
A 단계 : 9명의 환자에게 이브루티닙 + GA101 조합을 투여 B 단계 : 24명의 환자에게 이브루티닙 + GA101 + GDC-0199의 조합을 투여 C 단계 : 치료를 받지 않은 15명의 환자에게 이브루티닙 + GA101 + GDC-0199의 조합을 투여
다른 이름들:
  • GDC-0199
  • 이브루티닙
  • GA101 : 오비누투주맙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
A 단계 : 1차 치료 주기 동안 GA101과 이브루티닙의 병용요법에서 허용할 수 없는 독성 발생
기간: 4주차
치료 시작 4주 후.
4주차
단계 B: 투여량 제한 독성(DLT) 측면에서 2주기 동안 GA101 및 이브루티닙 + GDC-0199의 조합의 허용할 수 없는 독성(정의 p3) 발생
기간: 주기 2가 끝날 때(각 주기는 28일임)
A 단계에서 허용할 수 없는 독성이 관찰되지 않았으므로 두 번째 단계(B 단계)가 시작되었습니다.
주기 2가 끝날 때(각 주기는 28일임)
단계 C: 주기 2의 끝에서 GA101 및 이브루티닙 및 GDC-0199의 조합의 허용할 수 없는 독성 발생
기간: 주기 2가 끝날 때(각 주기는 28일임)
두 번째 단계에서 허용할 수 없는 독성이 관찰되지 않았기 때문에 세 번째 단계가 시작되었습니다.
주기 2가 끝날 때(각 주기는 28일임)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답(CR, PR, SD, PD) 및 전체 응답(CR+ PR) 비율
기간: 48개월
악성 림프종에 대한 Cheson 99 및 07 기준 및 Working Group Revised Response Criteria에 의해 평가된 반응(CR, PR, SD, PD) 및 전체 반응(CR+ PR) 비율 14
48개월
진행 시간
기간: 48개월
48개월
전반적인 생존
기간: 48개월
48개월
CTCAE v4.0에 의해 평가된 관련 치료 부작용의 유형, 빈도, 중증도로 측정된 안전성.
기간: 48개월
48개월
중대한 이상반응(SAE), 이상반응(AE) 및 검사실 이상 발생률.
기간: 48개월
48개월
종양 용해 증후군의 발생률 및 중증도
기간: 48개월
48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Nantes University Hospital

협력자

Roche Pharma AG
Janssen, LP

수사관

  • 수석 연구원: Steven Le Gouill, Pr, Nantes University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 10월 14일

기본 완료 (실제)

2019년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2025년 5월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 9월 23일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 9월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 21일

마지막으로 확인됨

2025년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RC14_0048
  • 2014-003740-13 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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