Um teste de Obinutuzumabe, GDC-0199 mais Ibrutinibe em pacientes com linfoma de células do manto recidivante/refratário (OAsIs)

Critério de inclusão :

• Idade ≥18 para pacientes franceses e idade ≥16 para pacientes do Reino Unido
• Etapa A + B: MCL recidivante/refratário após pelo menos uma linha de tratamento. O diagnóstico de recidiva (dentro de 3 meses antes do início do estudo) precisa ser confirmado histologicamente (biópsia do tumor ou biópsia da medula óssea) ou confirmado pela presença (imunofenótipo) de células tumorais circulantes no sangue periférico e/ou aspirado de medula óssea.
• Etapa C: Pacientes não tratados com MCL confirmado histologicamente (dentro de 3 meses antes da linha de base). O diagnóstico inicial tem de confirmar-se segundo QUEM a classificação.
• Estágio II-IV com necessidade de tratamento
• Status de desempenho ECOG de 0 - 2.

• Os valores hematológicos devem estar dentro dos seguintes limites:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 independente do suporte do fator de crescimento
  2. Plaquetas ≥75.000/mm3 ou ≥ 50.000/mm3 se houver envolvimento da medula óssea e independente do suporte transfusional em qualquer uma das situações

• Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites:

  1. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN)
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
  3. Creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (Cockroft Gault 11) ≥ 50 mL/min/1,73m2
• teste HIV, anti-HBc, HbsAg negativo
• Expectativa de vida de mais de 3 meses.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax ou 18 meses após a última dose de obinutuzumabe, o que for mais longo. Para homens, essas restrições se aplicam por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
• Formulário de consentimento informado assinado por escrito.

Critérios de não inclusão:

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inclusão.
• Linfoma conhecido do sistema nervoso central.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inclusão.
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumona).
• Função hepática, renal (TFG <50ml/min) ou de outro órgão prejudicada que interfira no tratamento.
• Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A.
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 6 meses após a inclusão.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C ativo ou vírus da hepatite C ativo ou infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos (IV). (excluem-se pacientes HbsAg+ e/ou antiHBc+ e/ou HIV+)
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas do tratamento do estudo (ibrutinibe, GA101, GDC-0199) ou colocar o estudo resultados em risco indevido.
• Hipersensibilidade conhecida ao tratamento em estudo (GA101, Ibrutinib, GDC-0199) ou a qualquer um dos excipientes.
• Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase
• Reações prévias graves a anticorpos monoclonais ou com toxicidade prévia significativa (exceto trombocitopenia) do inibidor de Bcl-2
• História de outra malignidade anterior, com exceção de: Carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero em qualquer momento antes do estudo
• Outros cânceres não especificados acima que foram tratados curativamente e dos quais o indivíduo está livre de doença por < 5 anos.
• paciente aloenxertado
• Doença ou condição psiquiátrica que possa interferir em sua capacidade de compreender os requisitos do estudo.
• Gravidez/lactação
• Homens ou mulheres com potencial reprodutivo que não concordam em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o tratamento e por 18 meses após o término do tratamento para as mulheres e 6 meses para os homens.
• Uso de qualquer terapia medicamentosa anti-câncer padrão ou experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.