En prövning av Obinutuzumab, GDC-0199 Plus Ibrutinib hos patienter med återfall/refraktär mantelcellslymfom (OAsIs)

Inklusionskriterier :

• Ålder ≥18 för franska patienter och Ålder ≥16 för patienter i Storbritannien
• Steg A + B: Återfall/refraktär MCL efter minst en behandlingslinje. Återfallsdiagnosen (inom 3 månader före baslinjen) måste bekräftas histologiskt (tumörbiopsi eller benmärgsbiopsi) eller bekräftas av närvaron (immunfenotyp) av cirkulerande tumörceller på perifert blod och/eller benmärgsaspirat.
• Steg C: Obehandlade patienter med histologiskt bekräftad MCL (inom 3 månader före baslinjen). Den initiala diagnosen måste bekräftas enligt WHO-klassificeringen.
• Steg II-IV i behov av behandling
• ECOG-prestandastatus på 0 - 2.

• Hematologiska värden måste ligga inom följande gränser:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 oberoende av tillväxtfaktorstöd
  2. Trombocyter ≥75 000/mm3 eller ≥ 50 000/mm3 om benmärgspåverkan och oberoende av transfusionsstöd i båda situationerna

• Biokemiska värden inom följande gränser:

  1. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x övre normalgränsen (ULN)
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung
  3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (Cockroft Gault 11) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
• HIV, anti-HBc, HbsAg test negativt
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. För kvinnor gäller dessa begränsningar i minst 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax eller 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab, beroende på vilket som är längst. För män gäller dessa begränsningar i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie.
• Skriftligt undertecknat formulär för informerat samtycke.

Kriterier för icke-inkludering:

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.
• Stor operation inom 4 veckor efter inkludering.
• Känt lymfom i centrala nervsystemet.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inkludering.
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon).
• Nedsatt lever-, njur- (GFR<50ml/min) eller annan organfunktion som kommer att störa behandlingen.
• Kräver behandling med starka CYP3A-hämmare.
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 6 månader efter inkludering.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktivt hepatit C-virus eller aktivt hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika. (patienter HbsAg+ och/eller antiHBc+ och/eller HIV+ är uteslutna)
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av studiebehandling (ibrutinib, GA101, GDC-0199) kapslar, eller sätta studien utfall med otillbörlig risk.
• Känd överkänslighet mot studiebehandling (GA101, Ibrutinib, GDC-0199) eller mot något av hjälpämnena.
• Känd allergi mot xantinoxidashämmare och rasburikas
• Allvarliga tidigare reaktioner på monoklonala antikroppar eller med tidigare signifikant toxicitet (annan än trombocytopeni) från Bcl-2-hämmare
• Historik av tidigare annan malignitet med undantag av: Kurativt behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen när som helst före studien
• Andra cancerformer som inte specificerats ovan som har behandlats botande och från vilka patienten är sjukdomsfri i < 5 år.
• Allotransplanterad patient
• Psykiatrisk sjukdom eller tillstånd som kan störa deras förmåga att förstå studiens krav.
• Graviditet/amning
• Män eller kvinnor med reproduktionspotential som inte går med på att använda acceptabel preventivmetod under behandlingen och i 18 månader efter avslutad behandling för kvinnorna och 6 månader för männen.
• Användning av någon standard eller experimentell läkemedelsbehandling mot cancer inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.