Испытание обинутузумаба, GDC-0199 плюс ибрутиниб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны (OAsIs)

Критерии включения :

• Возраст ≥18 лет для пациентов из Франции и возраст ≥16 лет для пациентов из Великобритании
• Шаг A + B: Рецидивирующий/рефрактерный MCL после по крайней мере одной линии лечения. Диагноз рецидива (в течение 3 месяцев до исходного уровня) должен быть подтвержден гистологически (биопсия опухоли или биопсия костного мозга) или подтвержден наличием (иммунофенотип) циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови и/или аспирате костного мозга.
• Шаг C: нелеченые пациенты с гистологически подтвержденным MCL (в течение 3 месяцев до исходного уровня). Первоначальный диагноз должен быть подтвержден в соответствии с классификацией ВОЗ.
• Стадия II-IV требует лечения
• Состояние производительности ECOG 0–2.

• Гематологические значения должны находиться в следующих пределах:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 независимо от поддержки фактора роста
  2. Тромбоциты ≥75 000/мм3 или ≥ 50 000/мм3 при поражении костного мозга и независимо от трансфузионной поддержки в любой ситуации

• Биохимические значения в следующих пределах:

  1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x верхний предел нормы (ВГН)
  2. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
  3. Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN или расчетная скорость клубочковой фильтрации (Cockroft Gault 11) ≥ 50 мл/мин/1,73 м2
• ВИЧ, анти-HBc, тест на HbsAg отрицательный
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение как минимум 30 дней после последней дозы венетоклакса или 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба, в зависимости от того, что дольше. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
• Письменная подписанная форма информированного согласия.

Критерии невключения:

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Крупная операция в течение 4 недель после включения.
• Известная лимфома центральной нервной системы.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения.
• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном).
• Нарушение функции печени, почек (СКФ<50 мл/мин) или других органов, которые будут мешать лечению.
• Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A.
• Привиты живыми аттенуированными вакцинами в течение 6 месяцев после включения.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С, или активного вируса гепатита С, или активной инфекции вируса гепатита В, или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (IV) введения антибиотиков. (пациенты с HbsAg+ и/или антиHBc+ и/или ВИЧ+ исключены)
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму исследуемого препарата (ибрутиниб, GA101, GDC-0199) в капсулах или помешать исследованию результаты при неоправданном риске.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (GA101, ибрутиниб, GDC-0199) или к любому из вспомогательных веществ.
• Известная аллергия на ингибиторы ксантиноксидазы и расбуриказу
• Тяжелые предыдущие реакции на моноклональные антитела или предшествующая значительная токсичность (кроме тромбоцитопении) от ингибитора Bcl-2
• Другие предшествующие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: радикально пролеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки в любое время до исследования.
• Другие виды рака, не указанные выше, которые были излечены и от которых субъект не заболевает в течение < 5 лет.
• Аллотрансплантированный пациент
• Психическое заболевание или состояние, которое может помешать их способности понять требования исследования.
• Беременность/лактация
• Мужчины или женщины репродуктивного возраста, не согласные использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 18 месяцев после завершения лечения для женщин и 6 месяцев для мужчин.
• Использование любой стандартной или экспериментальной противораковой лекарственной терапии в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.