Un essai sur l'obinutuzumab, le GDC-0199 et l'ibrutinib chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau en rechute/réfractaire (OAsIs)

Critère d'intégration :

• Âge ≥18 pour les patients français et Âge ≥16 pour les patients britanniques
• Étape A + B : MCL en rechute / réfractaire après au moins une ligne de traitement. Le diagnostic de rechute (dans les 3 mois précédant l'inclusion) doit être confirmé histologiquement (biopsie tumorale ou biopsie de la moelle osseuse) ou confirmé par la présence (immunophénotype) de cellules tumorales circulantes dans le sang périphérique et/ou l'aspirat de moelle osseuse.
• Étape C : Patients non traités avec MCL confirmé histologiquement (dans les 3 mois précédant l'inclusion). Le diagnostic initial doit être confirmé selon la classification de l'OMS.
• Stade II-IV nécessitant un traitement
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.

• Les valeurs hématologiques doivent se situer dans les limites suivantes :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 indépendamment du soutien du facteur de croissance
  2. Plaquettes ≥ 75 000/mm3 ou ≥ 50 000/mm3 si atteinte de la moelle osseuse et indépendante de l'aide transfusionnelle dans l'une ou l'autre situation

• Valeurs biochimiques dans les limites suivantes :

  1. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique
  3. Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou taux de filtration glomérulaire estimé (Cockroft Gault 11) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
• Test VIH, anti-HBc, HbsAg négatif
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, selon la période la plus longue. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Formulaire de consentement éclairé écrit et signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inclusion.
• Lymphome connu du système nerveux central.
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (p. ex., phenprocoumone).
• Insuffisance hépatique, rénale (DFG<50 ml/min) ou d'autres fonctions organiques qui interfèrent avec le traitement.
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 6 mois suivant l'inclusion.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de virus de l'hépatite C actif ou de virus de l'hépatite C actif ou d'infection active par le virus de l'hépatite B ou de toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV). (les patients HbsAg+ et/ou antiHBc+ et/ou VIH+ sont exclus)
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules du traitement à l'étude (ibrutinib, GA101, GDC-0199), ou mettre l'étude résultats à un risque indu.
• Hypersensibilité connue au traitement de l'étude (GA101, Ibrutinib, GDC-0199) ou à l'un des excipients.
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase
• Réactions antérieures sévères aux anticorps monoclonaux ou avec une toxicité significative antérieure (autre que la thrombocytopénie) de l'inhibiteur de Bcl-2
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception de : carcinome basocellulaire traité curativement ou carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude
• Autres cancers non spécifiés ci-dessus ayant fait l'objet d'un traitement curatif et dont le sujet est indemne depuis < 5 ans.
• Patient allogreffé
• Maladie ou condition psychiatrique qui pourrait interférer avec leur capacité à comprendre les exigences de l'étude.
• Grossesse/allaitement
• Hommes ou femmes en âge de procréer n'acceptant pas d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant 18 mois après la fin du traitement pour les femmes et 6 mois pour les hommes.
• Utilisation de tout traitement médicamenteux anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.