Zkouška obinutuzumabu, GDC-0199 plus ibrutinib u pacientů s relapsem/refrakterním lymfomem z plášťových buněk (OAsIs)

Kritéria pro zařazení :

• Věk ≥18 pro francouzské pacienty a věk ≥16 pro pacienty ve Spojeném království
• Krok A + B: Recidivující/refrakterní MCL po alespoň jedné linii léčby. Diagnóza relapsu (do 3 měsíců před výchozí hodnotou) musí být histologicky potvrzena (biopsie nádoru nebo biopsie kostní dřeně) nebo potvrzena přítomností (imunufenotyp) cirkulujících nádorových buněk v periferní krvi a/nebo aspirátu kostní dřeně.
• Krok C: Neléčení pacienti s histologicky potvrzeným MCL (během 3 měsíců před výchozí hodnotou). Prvotní diagnóza musí být potvrzena podle klasifikace WHO.
• Stádium II-IV vyžadující léčbu
• Stav výkonu ECOG 0 - 2.

• Hematologické hodnoty musí být v následujících mezích:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
  2. Krevní destičky ≥ 75 000/mm3 nebo ≥ 50 000/mm3 při postižení kostní dřeně a nezávisle na transfuzní podpoře v obou situacích

• Biochemické hodnoty v rámci následujících limitů:

  1. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN)
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
  3. Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Cockroft Gault 11) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• HIV, anti-HBc, HbsAg test negativní
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu nebo 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu, podle toho, co je delší. Pro muže platí tato omezení po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při Screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria nezařazení:

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
• Velká operace do 4 týdnů od zařazení.
• Známý lymfom centrálního nervového systému.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před zařazením.
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumonem).
• Porucha funkce jater, ledvin (GFR < 50 ml/min) nebo jiných orgánových funkcí, která bude interferovat s léčbou.
• Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A.
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 6 měsíců od zařazení.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika. (pacienti HbsAg+ a/nebo antiHBc+ a/nebo HIV+ jsou vyloučeni)
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit vstřebávání nebo metabolismus kapslí studijní léčby (ibrutinib, GA101, GDC-0199) nebo zařadit studii výsledky v nepřiměřeném riziku.
• Známá přecitlivělost na studovanou léčbu (GA101, Ibrutinib, GDC-0199) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Známá alergie na inhibitory xantinoxidázy a rasburikázu
• Závažné předchozí reakce na monoklonální protilátky nebo s předchozí významnou toxicitou (jinou než trombocytopenie) inhibitorem Bcl-2
• Předchozí jiná malignita v anamnéze s výjimkou: Kurativně léčeného bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku kdykoli před studií
• Jiné výše nespecifikované rakoviny, které byly kurativním způsobem léčeny a u kterých je subjekt bez onemocnění po dobu < 5 let.
• Pacient s aloštěpem
• Psychiatrické onemocnění nebo stav, který by mohl narušit jejich schopnost porozumět požadavkům studie.
• Těhotenství/kojení
• Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem nesouhlasí s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu 18 měsíců po ukončení léčby u žen a 6 měsíců u mužů.
• Použití jakékoli standardní nebo experimentální protirakovinné lékové terapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.