Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az obinutuzumab, GDC-0199 plusz ibrutinib vizsgálata visszaesett/refrakter köpenysejtes limfómás betegekben (OAsIs)

2026. szeptember 10. frissítette: Nantes University Hospital

Az obinutuzumab, ABT-199 (GDC-0199) plusz ibrutinib I/II. fázisú vizsgálata relapszusos/refrakter köpenysejtes limfómás betegekben

Ez egy nyílt, többközpontú, fix dózisú és dóziseszkalációs, fázis I/II vizsgálat.

A vizsgálat 3 lépésben történik. Az első (A lépés) az obinutuzumab (GA101) és az ibrutinib rögzített dózisú kombinációjának biztonságosságának biztosítása relapszusban vagy refrakter köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegeknél.

Összesen 9 beteget vontak be az első lépésbe, három beteg csoportos felvételével (a biztonsági értékelést minden egyes felvételnél 3 betegnél végezték el).

Nem figyeltek meg elfogadhatatlan toxicitást az A lépés során, ezért a második lépést (B lépés) indítottuk el. A második lépés célja a GDC-0199 (400-600-800mg/d) MTD meghatározása volt GA101 és Ibrutinib kombinációjával (mindkettő tiszteletben tartva a korábbi dózisokat) Continual Reassessment Method alkalmazásával. Ezt a dózisemelési módszert a 12. betegig alkalmazták (3 beteg 400 mg/nap GDC-0199-nél (DLT nélkül), 3 600 mg/nap-nál (nincs DLT-nél) és 6 800 mg/nap-nál (a DLT nem jelentette ezt) messze). Miután a 800 mg-os kohorsz utolsó betegénél DLT-t értékeltek, az összes többi beteget 400 mg/nap GDC-0199 dózissal kezelik.

A harmadik lépést (C lépés) a kezeletlen betegeknél 400 mg/nap GDC-0199 dózissal hajtják végre. A C lépés célja a GA101 + Ibrutininb + GDC-199 kombináció biztonsági profiljának megerősítése a B lépés eredménye szerint. Ebben a lépésben 15 beteg vesz részt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 3 lépésből áll az OASIS-vizsgálat optimális biztonságának tiszteletben tartása érdekében:

A lépés:

Az A lépés elsődleges célja a GA101 + Ibrutinib rögzített dózisok (560 mg/nap Ibrutinib + 1000 mg GA101) kombináció biztonságosságának értékelése kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok:

  • A GA101 és az ibrutinib kombinációjának hatékonyságának leírása a klinikai előnyökre adott válasz tekintetében (általános válaszarány, teljes válaszarány, részleges válaszarány Cheson 99 és 07 kritériumai és a Munkacsoport 14. rosszindulatú limfómákra vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumai), teljes túlélés, progresszió szabad túlélés.
  • A GA101 és az Ibrutinib kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának leírása
  • Biobank létrehozása biomarkerek és hatásmechanizmusok feltárására, beleértve a rezisztenciát is

B lépés: A B lépés azért kezdődött, mert az A lépésben szereplő betegeknél nem fordult elő elfogadhatatlan toxicitás.

Ennek a lépésnek az elsődleges célja a GDC-0199 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása a GA101 és az Ibrutinib mellett relapszusos refrakter MCL-betegeknél a Continual Reassesment Method (CRM) alkalmazásával, amelyet a 12. beiratkozott betegekig alkalmaztak. . Az első 12 betegnél nem fordult elő DLT. A legfrissebb publikációk alapján a 400 mg/nap dózist a 13. és a 24. beteg között alkalmazzák (nem használt CRM).

Másodlagos célok:

  • A GA101, Ibrutinib és GDC-0199 kombináció hatékonyságának leírása a klinikai előnyökre adott válasz tekintetében (általános válaszarány, teljes válaszarány, részleges válaszarány Cheson 99 és 07 kritériumai, valamint a munkacsoport felülvizsgált válaszkritériumai a rosszindulatú limfómákra 14), összességében túlélés, progressziómentes túlélés.
  • A GDC-0199, GA101 és Ibrutinib új kombinációjának biztonságosságának és tolerálhatóságának leírása
  • Biobank létrehozása a biomarkerek és a hatásmechanizmusok feltárására, beleértve a rezisztenciát is

C lépés:

Ez a lépés azért kezdődött, mert a második lépés során nem észleltek elfogadhatatlan toxicitást.

Ennek a lépésnek az elsődleges célja a GA101 + Ibrutinib + GDC-199 kombináció biztonságosságának megerősítése rögzített dózisokban (560 mg/nap Ibrutinib + 1000 mg GA101, 400 mg/nap GDC-199) olyan betegeknél, akiknél kezeletlen köpenysejtes limfóma (MCL), a 2. ciklus végén.

Másodlagos célok:

  • A GA101, Ibrutinib és GDC-0199 kombináció hatékonyságának leírása a klinikai előnyökre adott válasz tekintetében (általános válaszarány, teljes válaszarány, részleges válaszarány cheson 99 és 07 kritériumok, valamint a munkacsoport felülvizsgált válaszkritériumai a rosszindulatú limfómákra 14), összességében túlélés, progressziómentes túlélés.
  • A GDC-0199, GA101 és Ibrutinib új kombinációjának biztonságosságának és tolerálhatóságának leírása
  • Biobank létrehozása a biomarkerek és a hatásmechanizmusok feltárására, beleértve a rezisztenciát is

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
        • University of Southampton
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Derriford Hospital _ Plymouth Hospitals NHS Trust
  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49033
        • CHU Angers
      • Dijon, Franciaország, 21000
        • CHU de Dijon
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Hôpital Claude Huriez - CHRU de Lille
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • CHU de Nantes
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
      • Rennes, Franciaország, 35033
        • Chu Rennes

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥18 a francia betegeknél és életkor ≥16 az Egyesült Királyságban
  • A + B lépés: Relapszusos / refrakter MCL legalább egy sor kezelés után. A relapszus diagnózist (az alapvonal előtti 3 hónapon belül) szövettanilag meg kell erősíteni (tumorbiopszia vagy csontvelő-biopszia), vagy meg kell erősíteni a keringő tumorsejtek jelenlétével (immunfenotípus) a perifériás vérben és/vagy a csontvelő-aspirátumban.
  • C lépés: Kezeletlen betegek szövettanilag igazolt MCL-ben (a kiindulás előtti 3 hónapon belül). A kezdeti diagnózist meg kell erősíteni a WHO osztályozása szerint.
  • II-IV. stádium kezelésre szorul
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2.

  • A hematológiai értékeknek a következő határokon belül kell lenniük:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3, független a növekedési faktor támogatásától
    2. Thrombocytaszám ≥75 000/mm3 vagy ≥ 50 000/mm3, ha csontvelő érintett, és a transzfúziós támogatástól függetlenül bármelyik helyzetben

  • Biokémiai értékek a következő határokon belül:

    1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa
    2. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű
    3. Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN vagy becsült glomeruláris szűrési sebesség (Cockroft Gault 11) ≥ 50 ml/perc/1,73 m2
  • HIV, anti-HBc, HbsAg teszt negatív
  • A várható élettartam több mint 3 hónap.
  • A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban résztvevő alanyok esetében. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és után. Nők esetében ezek a korlátozások legalább 30 napig az utolsó venetoclax adag, vagy 18 hónapig az obinutuzumab utolsó adagja után érvényesek, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig érvényesek.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
  • Írásban aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat.

Nem felvételi kritériumok:

  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
  • Nagy műtét a felvételt követő 4 héten belül.
  • Ismert központi idegrendszeri limfóma.
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
  • Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon).
  • Károsodott máj-, vese- (GFR<50 ml/perc) vagy egyéb szervi működés, amely zavarja a kezelést.
  • Erős CYP3A-gátlókkal történő kezelést igényel.
  • Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a felvételt követő 6 hónapon belül.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel. (a HbsAg+ és/vagy antiHBc+ és/vagy HIV+ betegek kizártak)
  • Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja a vizsgálati kezelés (ibrutinib, GA101, GDC-0199) kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy megzavarhatja a vizsgálatot. indokolatlan kockázattal járó eredményeket.
  • Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezeléssel (GA101, Ibrutinib, GDC-0199) vagy bármely segédanyaggal szemben.
  • Ismert allergia xantin-oxidáz inhibitorokra és rasburikázra
  • Súlyos korábbi reakciók monoklonális antitestekre vagy korábbi jelentős toxicitás (a thrombocytopenián kívül) a Bcl-2 gátló hatására
  • Korábbi egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve: Gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy in situ méhnyak karcinóma a vizsgálat előtt bármikor
  • Egyéb, fent nem részletezett rákos megbetegedések, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyektől az alany kevesebb mint 5 évig betegségmentes.
  • Allografált beteg
  • Pszichiátriai betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat követelményeinek megértését.
  • Terhesség/szoptatás
  • Reproduktív képességű férfiak vagy nők, akik nem járulnak hozzá az elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 18 hónapig nőknél és 6 hónapig férfiaknál.
  • Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ibrutinib – GA101 – GDC_0199
Lépés (a progresszióig);GA101 1000mg D1 2 ciklusonként (C8-tól) B LÉPÉS:C1:Ibrutinib 560mg D2-28;GA101 1000mg D1/2,8,15 / C1bis: Ibrutinib 560mg 1-28 nap; GA101 1000 mg D1; GDC-0199 20 mg/nap az 1. héten, 50 mg/nap a 2. héten, 100 mg/nap a 3. héten, 200 mg/nap a 4. napon / C2-6: Ibrutinib 560 mg D1-28;GA101 1000 mg D1;GDC-0199:001 és 40mg/d401 , 600 vagy 800 mg/nap W2-3-4 + 400, 600 vagy 800 mg/nap C3-C6 (beteg 1-12).Betegek 13-24:GDC-199 400mg/d / C7(fenntartó fázis)-C23: Ibrutinib 560 mg D1-28 (a progresszióig); GA101 1000 mg D1 2 ciklusonként (C8-tól);GDC: 400, 600 vagy 800 mg D1-28 (1-12. beteg). 13-24 éves betegek: 400 mg STEP C:/d C1-C1bis = B lépés; C2-6:Ibrutinib 560mg D1-28;GA101 1000mg D1;GDC:400mg/d C7 (Fenntartó fázis)-C23 : Ibrutinib 560mg D1-28 (-->progresszió);GA101 Dfrom 1000mgs; GDC-0199 400 mg/nap
Drog: Ibrutinib + GA101 + GDC-0199
A lépés: 9 beteg kapja az Ibrutinib + GA101 kombinációt B. lépés: 24 beteg kapja az Ibrutinib + GA101 + GDC-0199 kombinációt C. lépés: 15 nem kezelt beteg kapja az Ibrutinib + GA101 + GDC-0199 kombinációt
Más nevek:
  • GDC-0199
  • Ibrutinib
  • GA101: Obinuzumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lépés: a GA101 és Ibrutinib kombináció elfogadhatatlan toxicitása a kezelés első ciklusában
Időkeret: hét 4
4 héttel a kezelés megkezdése után.
hét 4
B lépés: a GA101 és az Ibrutinib plusz GDC-0199 kombinációjának elfogadhatatlan toxicitása (p3 definíció) a 2. ciklus során a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) szempontjából
Időkeret: A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
Nem figyeltek meg elfogadhatatlan toxicitást az A lépés során, ezért a második lépést (B lépés) indítottuk el.
A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
C lépés: a GA101 és az Ibrutinib és a GDC-0199 kombinációjának elfogadhatatlan toxicitása a 2. ciklus végén
Időkeret: A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
A harmadik lépés elkezdődött, mivel a második lépés során nem észleltek elfogadhatatlan toxicitást
A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válasz (CR, PR, SD, PD) és általános válasz (CR+ PR) aránya
Időkeret: 48 hónap
A válasz (CR, PR, SD, PD) és az általános válasz (CR+ PR) arányát a Cheson 99 és 07 kritériumai, valamint a rosszindulatú limfómákra vonatkozó munkacsoport felülvizsgált válaszkritériumai 14 alapján értékelték
48 hónap
A fejlődés ideje
Időkeret: 48 hónap
48 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 48 hónap
48 hónap
A biztonságosság a kapcsolódó kezelési nemkívánatos esemény típusa, gyakorisága és súlyossága szerint mérve, a CTCAE v4.0 szerint.
Időkeret: 48 hónap
48 hónap
Súlyos mellékhatás (SAE), nemkívánatos esemény (AE) és laboratóriumi eltérések előfordulása.
Időkeret: 48 hónap
48 hónap
A tumorlízis szindróma előfordulása és súlyossága
Időkeret: 48 hónap
48 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nantes University Hospital

Együttműködők

Roche Pharma AG
Janssen, LP

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Steven LE GOUILL, Pr, Nantes university hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. október 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. május 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 23.

Első közzététel (Becsült)

2015. szeptember 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RC14_0048
  • 2014 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 2014-003740-13 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel