QUILT-2.001：ALT-803 联合吉西他滨和 Nab-紫杉醇治疗晚期胰腺癌患者

疾病特征：

纳入标准：

• 胰腺癌的组织学或细胞学确诊。

  • 对于剂量递增阶段（Ib 阶段）远处转移性疾病或不可切除的疾病，而不是降期至切除的候选者。
  • 仅适用于扩张期（II 期）远处转移性疾病。
• 对于剂量递增阶段（Ib 阶段），晚期胰腺癌的 0 或 1 个先前化疗线。 允许使用吉西他滨，但不允许使用白蛋白结合型紫杉醇。
• 对于扩展期（II 期），除了辅助治疗外，不允许先前对胰腺癌进行任何治疗，前提是辅助治疗在研究治疗开始前 ≥ 6 个月完成
• 至少有一个未治疗和进展的肿瘤病灶可以根据实体瘤反应评估标准准确测量
• 如果指示病灶保持在治疗范围之外或自先前治疗以来已经进展，则允许先前放疗。 放射治疗必须在基线扫描前至少 4 周完成
• 解决任何先前治疗的急性影响至基线或 ≤1 级
• 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态 0、1 或 2
• 预期寿命≥12周
• 肾小球滤过率 (GFR) > 40mL（毫升）/分钟；肌酐≤ 1.5 x ULN（正常上限）
• 血小板≥100,000/uL（微升）
• 血红蛋白 ≥ 9g/dL
• 绝对淋巴细胞≥800/uL
• 中性粒细胞绝对计数/粒细胞绝对计数≥1500/uL
• 总胆红素≤ 2.0 X ULN，或≤ 3.0 X ULN（对于患有吉尔伯特综合征的患者）
• 天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶≤ 2.5 X ULN，或≤ 5.0 X ULN（如果存在肝转移）
• 肺功能的正常临床评估
• 如果女性和有生育能力，则血清妊娠试验阴性
• 具有生殖潜力的女性和男性受试者必须同意在研究期间使用有效的避孕措施
• 必须提供知情同意和 HIPPA 授权，并同意遵守所有协议规定的程序和后续评估

排除标准：

• 没有怀孕或哺乳的妇女
• 对吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇没有已知的超敏反应
• 没有并发的草药或非常规疗法
• 之前未使用 IL-15 或 IL-15 类似物进行治疗
• 先前的抗癌治疗没有可能干扰研究治疗的持续毒性。 除脱发和疲劳外，归因于先前抗癌治疗的所有毒性都必须在研究治疗给药前解决至 1 级或基线。
• 无丙肝血清学阳性或活动性乙肝感染
• 无充血性心力衰竭 < 6 个月
• 无不稳定型心绞痛 < 6 个月
• 无心肌梗死 < 6 个月
• 无室性心律失常或严重心功能不全病史
• 无无法控制的室上性心律失常病史
• 无纽约心脏协会分类 > II 充血性心力衰竭
• QT/QTc 间期无明显基线延长
• 没有已知的需要积极治疗的自身免疫性疾病。 患有需要在入组后 14 天内使用皮质类固醇（>10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤ 10 mg/d 泼尼松当量
• 没有已知的先前器官同种异体移植或同种异体移植
• 没有已知的 HIV 阳性或 AIDS，除非患者接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 方案，CD4（分化簇 4）计数 >350，定量聚合酶链反应测试未检测到病毒载量
• 没有未经治疗的中枢神经系统转移，或者如果治疗必须在入组前至少 2 周内神经系统稳定
• 无皮质类固醇，或剂量稳定或递减剂量≤ 10 mg/d 泼尼松（或等效物）
• 没有会限制依从性的精神疾病/社会情况
• 没有其他研究者认为会排除受试者参与研究的疾病
• 无需要肠外抗生素治疗的活动性全身感染
• 治疗开始前 14 天内未接受过抗癌治疗，包括手术、放疗、化疗、其他免疫疗法或研究性治疗
• 无需要全身免疫抑制治疗的疾病
• 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或任何其他癌症手术治疗后，患者已无病3年。