QUILT-2.001: ALT-803 hos patienter med avancerad bukspottkörtelcancer i kombination med gemcitabin och nab-paklitaxel

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av pankreascancer.

  • För dosökningsfas (Fas Ib) fjärrmetastaserande sjukdom eller icke-opererbar sjukdom och inte en kandidat för nedstadie till resektion.
  • Endast för expansionsfas (fas II) fjärrmetastaserande sjukdom.
• För dosökningsfas (Fas Ib) 0 eller 1 tidigare rader av kemoterapi för avancerad pankreascancer. Tidigare gemcitabin är tillåtet, men tidigare nab-paklitaxel är inte tillåtet.
• För expansionsfas (fas II) är ingen tidigare terapi för pankreascancer tillåten förutom adjuvant terapi så länge den avslutades ≥ 6 månader innan studiebehandlingsstart
• Ha minst en obehandlad och fortskridande tumörskada som kan mätas exakt enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor
• Tidigare strålning är tillåten om indexlesionen/-erna förblir utanför behandlingsfältet eller har utvecklats sedan tidigare behandling. Strålbehandling måste ha avslutats minst 4 veckor före baslinjeskanningen
• Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare behandling till baslinje eller grad ≤1
• The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd ≥12 veckor
• Glomerulär filtreringshastighet (GFR) > 40 ml (milliliter)/min; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (Övre normalgräns)
• Trombocyter ≥100 000/uL (mikroliter)
• Hemoglobin ≥ 9g/dL
• Absoluta lymfocyter ≥800/ul
• Absolut neutrofilantal/absolut granulocytantal ≥1500/uL
• Totalt bilirubin ≤ 2,0 X ULN eller ≤ 3,0 X ULN (för patienter med Gilberts syndrom)
• aspartataminotransferas, alaninaminotransferas ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5,0 X ULN (om levermetastaser finns)
• Normal klinisk bedömning av lungfunktionen
• Negativt serumgraviditetstest om det är kvinnligt och i fertil ålder
• Försökspersoner, både kvinnor och män, med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela studien
• Måste tillhandahålla informerat samtycke och HIPPA-auktorisering och samtycka till att följa alla protokollspecificerade procedurer och uppföljningsutvärderingar

Exklusions kriterier:

• Inga kvinnor som är gravida eller ammar
• Ingen känd överkänslighet mot gemcitabin eller nab-paklitaxel
• Ingen samtidig växtbaserad eller okonventionell behandling
• Ingen tidigare terapi med IL-15 eller IL-15 analog
• Ingen pågående toxicitet från tidigare anticancerbehandling som kan störa studiebehandlingen. Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom alopeci och trötthet måste försvinna till grad 1 eller baslinjen innan studiebehandlingen administreras.
• Ingen positiv Hep C-serologi eller aktiv Hep B-infektion
• Ingen kronisk hjärtsvikt < 6 månader
• Ingen instabil angina pectoris < 6 månader
• Ingen hjärtinfarkt < 6 månader
• Ingen historia av ventrikulära arytmier eller allvarlig hjärtdysfunktion
• Ingen historia av okontrollerbara supraventrikulära arytmier
• Ingen New York Heart Association Klass > II kronisk hjärtsvikt
• Ingen markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet
• Ingen känd autoimmun sjukdom som kräver aktiv behandling. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Ingen känd tidigare organallotransplantation eller allogen transplantation
• Ingen känd HIV-positiv eller AIDS såvida inte patienten är på en stabil högaktiv antiretroviral terapi (HAART), har CD4-värden (differentieringskluster 4) >350, utan detekterbar viral belastning på kvantitativt polymeraskedjereaktionstest
• Inga obehandlade metastaser i centrala nervsystemet, eller om det behandlas måste det vara neurologiskt stabilt i minst 2 veckor före inskrivning
• Inga kortikosteroider, eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande)
• Ingen psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden
• Ingen annan sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från att delta i studien
• Ingen aktiv systemisk infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling
• Ingen cancerbehandling inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, annan immunterapi eller undersökningsterapi inom 14 dagar innan behandlingsstart
• Ingen sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 3 år efter kirurgisk behandling.