QUILT-2.001: ALT-803 у пациентов с запущенным раком поджелудочной железы в сочетании с гемцитабином и наб-паклитакселом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака поджелудочной железы.

  • Для фазы повышения дозы (фаза Ib) отдаленное метастатическое заболевание или нерезектабельное заболевание, не являющееся кандидатом на понижение стадии до резекции.
  • Только для фазы расширения (фаза II) отдаленного метастатического заболевания.
• Для фазы повышения дозы (Фаза Ib) 0 или 1 предшествующая линия химиотерапии при распространенном раке поджелудочной железы. Допускается предварительное введение гемцитабина, однако предварительное введение наб-паклитаксела не допускается.
• Для фазы расширения (Фаза II) не допускается никакая предшествующая терапия рака поджелудочной железы, за исключением адъювантной терапии, если она была завершена за ≥ 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Иметь по крайней мере одно нелеченое и прогрессирующее опухолевое поражение, которое можно точно измерить в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли.
• Допускается предварительное облучение, если основное поражение остается за пределами поля лечения или прогрессирует с момента предыдущего лечения. Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходного сканирования.
• Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходного уровня или степени ≤1
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 40 мл (миллилитров)/мин; Креатинин ≤ 1,5 x ВГН (верхний предел нормы)
• Тромбоциты ≥100 000/мкл (мкл)
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Абсолютные лимфоциты ≥800/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов/абсолютное количество гранулоцитов ≥1500/мкл
• Общий билирубин ≤ 2,0 х ВГН или ≤ 3,0 х ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера)
• аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5,0 х ВГН (при наличии метастазов в печени)
• Нормальная клиническая оценка легочной функции
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, если женщина и детородный потенциал
• Субъекты, как женщины, так и мужчины, с репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции на протяжении всего исследования.
• Необходимо предоставить информированное согласие и разрешение HIPPA, а также согласиться соблюдать все указанные в протоколе процедуры и последующие оценки.

Критерий исключения:

• Нет женщин, которые беременны или кормят грудью
• Гиперчувствительность к гемцитабину или наб-паклитакселу неизвестна.
• Отсутствие сопутствующей травяной или нетрадиционной терапии
• Отсутствие предшествующей терапии ИЛ-15 или аналогом ИЛ-15
• Отсутствие продолжающейся токсичности от предшествующего противоракового лечения, которая может помешать исследуемому лечению. Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции и утомляемости, должны пройти до степени 1 или исходного уровня перед введением исследуемого препарата.
• Отсутствие положительной серологии гепатита С или активной инфекции гепатита В
• Нет застойной сердечной недостаточности < 6 месяцев
• Нет нестабильной стенокардии < 6 месяцев
• Отсутствие инфаркта миокарда < 6 мес.
• Отсутствие в анамнезе желудочковых аритмий или тяжелой сердечной дисфункции
• Отсутствие в анамнезе неконтролируемых наджелудочковых аритмий
• Нет Класса New York Heart Association > II застойная сердечная недостаточность
• Отсутствие заметного исходного удлинения интервала QT/QTc
• Нет известных аутоиммунных заболеваний, требующих активного лечения. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после зачисления. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замены надпочечников ≤ 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
• Неизвестный предшествующий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация
• Нет известных ВИЧ-положительных или больных СПИДом, за исключением случаев, когда пациент находится на стабильном высокоактивном режиме антиретровирусной терапии (ВААРТ), имеет количество CD4 (кластер дифференцировки 4) >350, без определяемой вирусной нагрузки в количественном тесте полимеразной цепной реакции
• Отсутствие нелеченных метастазов в центральной нервной системе или, если лечение проводится, оно должно быть неврологически стабильным в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Без кортикостероидов или в стабильной или снижающейся дозе преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалента)
• Отсутствие психического заболевания/социальной ситуации, ограничивающей соблюдение
• Отсутствие других заболеваний, которые, по мнению исследователя, исключали бы испытуемого из участия в исследовании.
• Отсутствие активной системной инфекции, требующей парентеральной антибактериальной терапии.
• Отсутствие противоракового лечения, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, другую иммунотерапию или экспериментальную терапию в течение 14 дней до начала лечения
• Отсутствие заболеваний, требующих системной иммуносупрессивной терапии
• Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого в течение 3 лет после оперативного лечения больная здорова.