QUILT-2.001: ALT-803 előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél gemcitabinnal és Nab-Paclitaxellel együtt

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

• A hasnyálmirigyrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.

  • Dózisemelési fázis (Ib. fázis) távoli metasztatikus betegség vagy nem reszekálható betegség esetén, és nem jelölt a reszekcióig tartó stádiumba helyezésre.
  • Csak az expanziós fázis (II. fázis) távoli metasztatikus betegség esetén.
• Az előrehaladott hasnyálmirigyrák kemoterápiájának 0. vagy 1. szakaszában a dózisemelési fázis (Ib. fázis). Előzetes gemcitabin használata megengedett, azonban az előzetes nab-paclitaxel nem megengedett.
• Az expanziós fázisban (II. fázis) a hasnyálmirigyrák előzetes terápiája nem megengedett, kivéve az adjuváns terápiát, amennyiben azt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≥ 6 hónappal befejezték.
• Legalább egy kezeletlen és előrehaladó daganatelváltozása van, amely pontosan mérhető a szilárd daganat válaszértékelési kritériumai szerint
• Előzetes besugárzás megengedett, ha az indexelváltozás(ok) a kezelési területen kívül marad(nak), vagy az előző kezelés óta előrehaladt. A sugárterápiát legalább 4 héttel a kiindulási vizsgálat előtt be kell fejezni
• Bármely korábbi terápia akut hatásai a kiindulási értékre vagy ≤1-es fokozatra szűntek meg
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Várható élettartam ≥12 hét
• glomeruláris szűrési sebesség (GFR) > 40 ml (milliliter)/perc; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (a normál érték felső határa)
• Vérlemezkék ≥100 000/uL (mikroliter)
• Hemoglobin ≥ 9g/dl
• Abszolút limfociták ≥800/uL
• Abszolút neutrofilszám/abszolút granulocitaszám ≥1500/uL
• Összes bilirubin ≤ 2,0 X ULN vagy ≤ 3,0 X ULN (Gilbert-szindrómás betegeknél)
• aszpartát aminotranszferáz, alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 X ULN vagy ≤ 5,0 X ULN (ha májmetasztázis van)
• A tüdőfunkció normál klinikai értékelése
• Negatív szérum terhességi teszt, ha nő és fogamzóképes korú
• A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak, nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt.
• Tájékozott beleegyezést és HIPPA-engedélyt kell adnia, valamint bele kell egyeznie a protokollban meghatározott eljárások és nyomon követési értékelések betartásába

Kizárási kritériumok:

• Nincs olyan nő, aki terhes vagy szoptat
• Nem ismert túlérzékenység gemcitabinnal vagy nab-paclitaxellel
• Nincs egyidejű gyógynövényes vagy nem hagyományos terápia
• Nincs előzetes terápia IL-15-tel vagy IL-15 analógokkal
• Nincs folyamatos toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből, amely zavarhatja a vizsgálati kezelést. Az alopecián és a fáradtságon kívül minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak 1-es fokozatra vagy kiindulási szintre kell feloldódnia a vizsgálati kezelés beadása előtt.
• Nincs pozitív Hep C szerológia vagy aktív Hep B fertőzés
• Nincs pangásos szívelégtelenség < 6 hónap
• Nincs instabil angina pectoris < 6 hónap
• Nincs szívinfarktus < 6 hónap
• Nincsenek kamrai aritmiák vagy súlyos szívműködési zavarok
• A kórelőzményben nem szerepelt ellenőrizhetetlen szupraventrikuláris aritmiák
• Nincs New York Heart Association Class > II pangásos szívelégtelenség
• Nincs kifejezett kiindulási QT/QTc-megnyúlás
• Nincs ismert autoimmun betegség, amely aktív kezelést igényelne. Azok az alanyok, akiknél a felvételt követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a ≤ 10 mg napi prednizon-egyenértékű mellékvese-pótló szteroid adagok
• Korábbi szerv-allograft vagy allogén transzplantáció nem ismert
• Nem ismert HIV-pozitív vagy AIDS, kivéve, ha a beteg stabil, nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesül, CD4-száma (4-es differenciálódási klaszter) >350, és nincs kimutatható vírusterhelés a kvantitatív polimeráz láncreakció teszt során.
• Nincs kezeletlen központi idegrendszeri áttét, vagy ha kezelik, neurológiailag stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a felvétel előtt
• Kortikoszteroidok nélkül, vagy napi ≤ 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő dózisban
• Nincs olyan pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozná a megfelelést
• Nincs más olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanyt a vizsgálatban való részvételből
• Nincs aktív szisztémás fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel
• Nincs rákellenes kezelés, beleértve a műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, egyéb immunterápiát vagy vizsgálati terápiát a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• Nincs olyan betegség, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényelne
• Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a a beteg a műtét után 3 évig betegségmentes.