QUILT-2.001: ALT-803 bij patiënten met gevorderde pancreaskanker in combinatie met gemcitabine en Nab-Paclitaxel

ZIEKTE KENMERKEN:

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van alvleesklierkanker.

  • Voor dosisescalatiefase (Fase Ib) metastatische ziekte op afstand of inoperabele ziekte en geen kandidaat voor downstagering naar resectie.
  • Alleen voor expansiefase (fase II) metastatische ziekte op afstand.
• Voor dosisescalatiefase (Fase Ib) 0 of 1 eerdere lijnen chemotherapie voor gevorderde alvleesklierkanker. Voorafgaande gemcitabine is toegestaan, maar voorafgaande nab-paclitaxel is niet toegestaan.
• Voor de uitbreidingsfase (Fase II) is geen voorafgaande therapie voor pancreaskanker toegestaan, behalve voor adjuvante therapie, zolang deze ≥ 6 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling is voltooid
• Minstens één onbehandelde en voortschrijdende tumorlaesie hebben die nauwkeurig kan worden gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumor
• Voorafgaande bestraling is toegestaan ​​als de indexlaesie(s) buiten het behandelgebied blijft of is gevorderd sinds de eerdere behandeling. Radiotherapie moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de nulmeting zijn afgerond
• Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline of graad ≤1
• De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0, 1 of 2
• Levensverwachting ≥12 weken
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 40 ml (milliliter)/min; Creatinine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
• Bloedplaatjes ≥100.000/uL (microliter)
• Hemoglobine ≥ 9g/dL
• Absolute lymfocyten ≥800/uL
• Absoluut aantal neutrofielen/absoluut aantal granulocyten ≥1500/uL
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN, of ≤ 3,0 x ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
• aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5,0 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn)
• Normale klinische beoordeling van de longfunctie
• Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouw en vruchtbare leeftijd
• Onderwerpen, zowel vrouwen als mannen, met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• Moet geïnformeerde toestemming en HIPPA-autorisatie geven en ermee instemmen om te voldoen aan alle in het protocol gespecificeerde procedures en vervolgevaluaties

Uitsluitingscriteria:

• Geen vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geen bekende overgevoeligheid voor gemcitabine of nab-paclitaxel
• Geen gelijktijdige kruiden- of onconventionele therapie
• Geen voorafgaande therapie met IL-15 of IL-15 analoog
• Geen voortdurende toxiciteit van eerdere antikankerbehandeling die de onderzoeksbehandeling kan verstoren. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie, behalve alopecia en vermoeidheid, moeten zijn opgelost tot graad 1 of baseline voordat de onderzoeksbehandeling wordt toegediend.
• Geen positieve Hep C-serologie of actieve Hep B-infectie
• Geen congestief hartfalen < 6 maanden
• Geen instabiele angina pectoris < 6 maanden
• Geen myocardinfarct < 6 maanden
• Geen voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën of ernstige hartdisfunctie
• Geen voorgeschiedenis van oncontroleerbare supraventriculaire aritmieën
• Geen New York Heart Association Klasse > II congestief hartfalen
• Geen duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval
• Geen auto-immuunziekte bekend die actieve behandeling vereist. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na inschrijving. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Geen bekende eerdere orgaantransplantatie of allogene transplantatie
• Geen HIV-positief of AIDS bekend tenzij de patiënt een stabiel, zeer actief antiretroviraal therapie (HAART)-regime volgt, CD4-tellingen (cluster van differentiatie 4) > 350 heeft, zonder detecteerbare virale belasting op kwantitatieve polymerasekettingreactietest
• Geen onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel, of indien behandeld neurologisch stabiel moeten zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geen corticosteroïden, of op een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent)
• Geen psychiatrische ziekte/sociale situatie die de therapietrouw zou beperken
• Geen andere ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou uitsluiten van deelname aan het onderzoek
• Geen actieve systemische infectie waarvoor parenterale antibioticatherapie nodig is
• Geen antikankerbehandeling inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, andere immunotherapie of onderzoekstherapie binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling
• Geen ziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt is 3 jaar ziektevrij na chirurgische behandeling.