QUILT-2.001: ALT-803 in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato in combinazione con gemcitabina e Nab-Paclitaxel

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di cancro al pancreas.

  • Per la fase di escalation della dose (Fase Ib) malattia metastatica a distanza o malattia non resecabile e non candidata per down staging alla resezione.
  • Solo per malattia metastatica a distanza in fase di espansione (fase II).
• Per la fase di incremento della dose (Fase Ib) 0 o 1 linee precedenti di chemioterapia per carcinoma pancreatico avanzato. È consentita una precedente gemcitabina, tuttavia non è consentita una precedente nab-paclitaxel.
• Per la fase di espansione (Fase II) non è consentita alcuna precedente terapia per il carcinoma pancreatico ad eccezione della terapia adiuvante purché sia ​​stata completata ≥ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
• Avere almeno una lesione tumorale non trattata e in progressione che può essere accuratamente misurata secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido
• La radiazione precedente è consentita se la lesione indice rimane al di fuori del campo di trattamento o è progredita rispetto al trattamento precedente. La radioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della scansione di riferimento
• Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente al basale o al Grado ≤1
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita ≥12 settimane
• Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 40 ml (millilitri)/min; Creatinina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
• Piastrine ≥100.000/uL (microlitro)
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Linfociti assoluti ≥800/uL
• Conta assoluta dei neutrofili/conta assoluta dei granulociti ≥1500/uL
• Bilirubina totale ≤ 2,0 X ULN o ≤ 3,0 X ULN (per pazienti con sindrome di Gilbert)
• aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi ≤ 2,5 X ULN o ≤ 5,0 X ULN (se sono presenti metastasi epatiche)
• Normale valutazione clinica della funzione polmonare
• Test di gravidanza su siero negativo se femmina e in età fertile
• I soggetti, sia femmine che maschi, con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio
• Deve fornire il consenso informato e l'autorizzazione HIPPA e accettare di rispettare tutte le procedure specificate dal protocollo e le valutazioni di follow-up

Criteri di esclusione:

• Nessuna donna in gravidanza o allattamento
• Nessuna ipersensibilità nota alla gemcitabina o al nab-paclitaxel
• Nessuna terapia concomitante a base di erbe o non convenzionale
• Nessuna precedente terapia con IL-15 o analogo di IL-15
• Nessuna tossicità in corso da un precedente trattamento antitumorale che possa interferire con il trattamento in studio. Tutte le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse dall'alopecia e dall'affaticamento devono risolversi al grado 1 o al basale prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Nessuna sierologia positiva per l'epatite C o infezione attiva da epatite B
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia < 6 mesi
• Nessuna angina pectoris instabile < 6 mesi
• Nessun infarto del miocardio < 6 mesi
• Nessuna storia di aritmie ventricolari o grave disfunzione cardiaca
• Nessuna storia di aritmie sopraventricolari incontrollabili
• Nessuna classe New York Heart Association > II scompenso cardiaco congestizio
• Nessun marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc
• Nessuna malattia autoimmune nota che richieda un trattamento attivo. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenali ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Nessun precedente allotrapianto d'organo o trapianto allogenico noto
• Nessun HIV positivo o AIDS noto a meno che il paziente non sia in regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), abbia una conta dei CD4 (cluster di differenziazione 4) >350, senza carica virale rilevabile al test di reazione a catena della polimerasi quantitativa
• Nessuna metastasi del sistema nervoso centrale non trattata o, se trattata, deve essere neurologicamente stabile per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
• Nessun corticosteroide o una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente)
• Nessuna malattia psichiatrica/situazione sociale che limiti la compliance
• Nessun'altra malattia che, a parere dello sperimentatore, escluderebbe il soggetto dalla partecipazione allo studio
• Nessuna infezione sistemica attiva che richieda terapia antibiotica parenterale
• Nessun trattamento antitumorale inclusa chirurgia, radioterapia, chemioterapia, altra immunoterapia o terapia sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Nessuna malattia che richieda terapia immunosoppressiva sistemica
• Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, tumore di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da 3 anni dopo il trattamento chirurgico.