QUILT-2.001: ALT-803 u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka trzustki.

  • W przypadku fazy zwiększania dawki (faza Ib) choroby z przerzutami odległymi lub choroby nieoperacyjnej, która nie jest kandydatem do obniżenia stopnia zaawansowania do resekcji.
  • Tylko w przypadku fazy ekspansji (faza II) choroby z przerzutami odległymi.
• W fazie zwiększania dawki (faza Ib) 0 lub 1 wcześniejsza linia chemioterapii zaawansowanego raka trzustki. Uprzednie podanie gemcytabiny jest dozwolone, jednak uprzednie podanie nab-paklitakselu jest niedozwolone.
• W fazie ekspansji (faza II) nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie raka trzustki, z wyjątkiem leczenia uzupełniającego, o ile zostało ono zakończone ≥ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Mieć co najmniej jedną nieleczoną i postępującą zmianę nowotworową, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie, jeśli zmiana(e) wskazująca(e) pozostaje(ą) poza polem leczenia lub nastąpiła progresja od czasu wcześniejszego leczenia. Radioterapię należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym
• Usunięcie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
• Szybkość przesączania kłębuszkowego (GFR) > 40 ml (mililitr)/min; Kreatynina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
• Płytki krwi ≥100 000/ul (mikrolitr)
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Limfocyty bezwzględne ≥800/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów/bezwzględna liczba granulocytów ≥1500/ul
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 X GGN lub ≤ 3,0 X GGN (dla pacjentów z zespołem Gilberta)
• aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 X GGN lub ≤ 5,0 X GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Prawidłowa ocena kliniczna czynności płuc
• Ujemny test ciążowy z surowicy, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym
• Osoby z potencjałem rozrodczym, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania
• Musi wyrazić świadomą zgodę i autoryzację HIPPA oraz zgodzić się na przestrzeganie wszystkich procedur określonych w protokole i ocen uzupełniających

Kryteria wyłączenia:

• Żadnych kobiet w ciąży ani karmiących
• Brak znanej nadwrażliwości na gemcytabinę lub nab-paklitaksel
• Brak jednoczesnej terapii ziołowej lub niekonwencjonalnej
• Brak wcześniejszej terapii IL-15 lub analogiem IL-15
• Brak toksyczności wynikającej z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, która mogłaby zakłócać leczenie w ramach badania. Wszystkie objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, inne niż łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku.
• Brak pozytywnej serologii Hep C lub aktywnej infekcji Hep B
• Brak zastoinowej niewydolności serca < 6 miesięcy
• Brak niestabilnej dławicy piersiowej < 6 miesięcy
• Brak zawału mięśnia sercowego < 6 miesięcy
• Brak historii komorowych zaburzeń rytmu lub ciężkiej dysfunkcji serca
• Brak historii niekontrolowanych arytmii nadkomorowych
• No Nowojorska klasa Towarzystwa Kardiologicznego > II zastoinowa niewydolność serca
• Brak wyraźnego wydłużenia odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania
• Brak znanych chorób autoimmunologicznych wymagających aktywnego leczenia. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce ≤ 10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Brak znanego wcześniejszego alloprzeszczepu narządu lub przeszczepu allogenicznego
• Żaden znany HIV-dodatni lub AIDS, chyba że pacjent jest na stabilnym schemacie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), ma liczbę CD4 (klaster różnicowania 4) > 350, bez wykrywalnego miana wirusa w ilościowym teście reakcji łańcuchowej polimerazy
• Brak nieleczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub w przypadku leczenia stan neurologiczny stabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
• Brak kortykosteroidów lub stabilna lub zmniejszająca się dawka prednizonu ≤ 10 mg na dobę (lub odpowiednik)
• Brak choroby psychicznej/sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność
• Żadna inna choroba, która w opinii badacza wykluczałaby osobę badaną z udziału w badaniu
• Brak czynnej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej antybiotykoterapii pozajelitowej
• Brak leczenia przeciwnowotworowego, w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, innej immunoterapii lub terapii eksperymentalnej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Brak choroby wymagającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent był wolny od choroby przez 3 lata po leczeniu chirurgicznym.