QUILT-2.001: ALT-803 en pacientes con cáncer de páncreas avanzado junto con gemcitabina y Nab-paclitaxel

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de páncreas.

  • Para la fase de escalada de dosis (Fase Ib) enfermedad metastásica a distancia o enfermedad no resecable y no un candidato para la reducción del estadio a la resección.
  • Solo para enfermedad metastásica a distancia en fase de expansión (Fase II).
• Para la fase de escalada de dosis (Fase Ib) 0 o 1 líneas previas de quimioterapia para el cáncer de páncreas avanzado. Se permite gemcitabina previa, sin embargo, no se permite nab-paclitaxel previo.
• Para la fase de expansión (Fase II), no se permite ningún tratamiento previo para el cáncer de páncreas, excepto el tratamiento adyuvante, siempre que se haya completado ≥ 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Tener al menos una lesión tumoral progresiva y no tratada que se pueda medir con precisión de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos
• Se permite la radiación previa si la(s) lesión(es) índice(s) permanece(n) fuera del campo de tratamiento o ha progresado desde el tratamiento anterior. La radioterapia debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la exploración inicial.
• Efectos agudos resueltos de cualquier terapia previa al inicio o Grado ≤1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Esperanza de vida ≥12 semanas
• Tasa de filtración glomerular (TFG) > 40 ml (mililitros)/min; Creatinina ≤ 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad)
• Plaquetas ≥100.000/uL (microlitro)
• Hemoglobina ≥ 9g/dL
• Linfocitos absolutos ≥800/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos/recuento absoluto de granulocitos ≥1500/uL
• Bilirrubina total ≤ 2,0 X ULN, o ≤ 3,0 X ULN (para pacientes con síndrome de Gilbert)
• aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa ≤ 2,5 X ULN, o ≤ 5,0 X ULN (si hay metástasis hepática)
• Evaluación clínica normal de la función pulmonar
• Prueba de embarazo en suero negativa si es mujer y en edad fértil
• Los sujetos, tanto mujeres como hombres, con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas efectivas durante la duración del estudio.
• Debe proporcionar el consentimiento informado y la autorización HIPPA y aceptar cumplir con todos los procedimientos especificados en el protocolo y las evaluaciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• No mujeres que estén embarazadas o amamantando
• Sin hipersensibilidad conocida a gemcitabina o nab-paclitaxel
• Sin terapia herbal o no convencional concurrente
• Sin tratamiento previo con IL-15 o análogo de IL-15
• No hay toxicidad en curso de un tratamiento anticancerígeno anterior que pueda interferir con el tratamiento del estudio. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior distintas de la alopecia y la fatiga deben resolverse al grado 1 o al valor inicial antes de la administración del tratamiento del estudio.
• Sin serología positiva para Hep C o infección activa por Hep B
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva < 6 meses
• Sin angina de pecho inestable < 6 meses
• Sin infarto de miocardio < 6 meses
• Sin antecedentes de arritmias ventriculares o disfunción cardíaca grave
• Sin antecedentes de arritmias supraventriculares incontrolables
• No Clase de la New York Heart Association > II Insuficiencia cardíaca congestiva
• Sin prolongación basal marcada del intervalo QT/QTc
• Ninguna enfermedad autoinmune conocida que requiera tratamiento activo. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Sin aloinjerto de órgano o trasplante alogénico previo conocido
• Sin VIH positivo o SIDA conocido a menos que el paciente esté en un régimen estable de terapia antirretroviral altamente activa (HAART), tenga recuentos de CD4 (grupo de diferenciación 4)> 350, sin carga viral detectable en la prueba de reacción en cadena de polimerasa cuantitativa
• Sin metástasis en el sistema nervioso central sin tratar o, si se trata, debe estar neurológicamente estable durante al menos 2 semanas antes de la inscripción
• Sin corticosteroides, o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente)
• Sin enfermedad psiquiátrica/situación social que limite el cumplimiento
• Ninguna otra enfermedad que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto de participar en el estudio.
• Sin infección sistémica activa que requiera tratamiento antibiótico parenteral
• Ningún tratamiento contra el cáncer, incluida la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia, otra inmunoterapia o la terapia de investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Sin enfermedad que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico
• No se permiten otras neoplasias malignas previas excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante 3 años después del tratamiento quirúrgico.