QUILT-2.001: ALT-803 u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu ve spojení s gemcitabinem a nab-paclitaxelem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny slinivky břišní.

  • Pro fázi eskalace dávky (fáze Ib) vzdálené metastatické onemocnění nebo neresekovatelné onemocnění a není kandidátem pro downstaging až resekci.
  • Pouze pro fázi expanze (fáze II) vzdálené metastatické onemocnění.
• Pro fázi eskalace dávky (fáze Ib) 0 nebo 1 předchozí linie chemoterapie pro pokročilý karcinom slinivky břišní. Předchozí gemcitabin je povolen, ale předchozí nab-paclitaxel není povolen.
• V expanzní fázi (fáze II) není povolena žádná předchozí léčba rakoviny pankreatu s výjimkou adjuvantní terapie, pokud byla dokončena ≥ 6 měsíců před zahájením studie
• Mít alespoň jednu neléčenou a progredující nádorovou lézi, kterou lze přesně změřit podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního nádoru
• Předchozí ozařování je povoleno, pokud indexová léze (léze) zůstává mimo léčebné pole nebo od předchozí léčby progredovala. Radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením
• Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤1
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů
• Glomerulární filtrační rychlost (GFR) > 40 ml (mililitr)/min; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
• Krevní destičky ≥100 000/ul (mikrolitr)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Absolutní lymfocyty ≥800/ul
• Absolutní počet neutrofilů/absolutní počet granulocytů ≥1500/ul
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 X ULN nebo ≤ 3,0 X ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem)
• aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5,0 X ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Normální klinické hodnocení funkce plic
• Negativní těhotenský test v séru, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku
• Subjekty, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření po dobu trvání studie
• Musí poskytnout informovaný souhlas a autorizaci HIPPA a souhlasit s dodržováním všech protokolem specifikovaných postupů a následných hodnocení

Kritéria vyloučení:

• Žádné ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Není známa přecitlivělost na gemcitabin nebo nab-paclitaxel
• Žádná souběžná bylinná nebo nekonvenční terapie
• Žádná předchozí léčba IL-15 nebo analogem IL-15
• Žádná pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která by mohla interferovat se studovanou léčbou. Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné léčbě jiné než alopecie a únava se musí před podáním studijní léčby upravit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.
• Žádná pozitivní sérologie Hep C nebo aktivní infekce Hep B
• Žádné městnavé srdeční selhání < 6 měsíců
• Žádná nestabilní angina pectoris < 6 měsíců
• Žádný infarkt myokardu < 6 měsíců
• Žádná anamnéza ventrikulárních arytmií nebo závažné srdeční dysfunkce
• Bez anamnézy nekontrolovatelných supraventrikulárních arytmií
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy New York Heart Association > II
• Žádné výrazné výchozí prodloužení QT/QTc intervalu
• Žádné známé autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní léčbu. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤ 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Žádný známý předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace
• Žádná známá HIV pozitivní nebo AIDS, pokud pacient není na stabilním režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), nemá počet CD4 (diferenciační shluk 4) > 350, bez detekovatelné virové zátěže na kvantitativním testu polymerázové řetězové reakce
• Žádné neléčené metastázy do centrálního nervového systému, nebo pokud jsou léčeny, musí být neurologicky stabilní alespoň 2 týdny před zařazením
• Žádné kortikosteroidy nebo stabilní nebo klesající dávka ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent)
• Žádné psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala compliance
• Žádná jiná nemoc, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala subjekt z účasti ve studii
• Žádná aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu
• Žádná protinádorová léčba včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, jiné imunoterapie nebo výzkumné terapie během 14 dnů před zahájením léčby
• Žádné onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je po chirurgické léčbě 3 roky bez onemocnění.