QUILT-2.001: ALT-803 hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft i forbindelse med gemcitabin og Nab-Paclitaxel

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af bugspytkirtelkræft.

  • Til dosiseskaleringsfase (fase Ib) fjernmetastatisk sygdom eller uoperabel sygdom og ikke en kandidat til nedstadie til resektion.
  • Kun til ekspansionsfase (fase II) fjernmetastatisk sygdom.
• Til dosiseskaleringsfase (fase Ib) 0 eller 1 tidligere kemoterapilinjer for fremskreden bugspytkirtelkræft. Tidligere gemcitabin er tilladt, men tidligere nab-paclitaxel er ikke tilladt.
• For ekspansionsfasen (fase II) er ingen forudgående behandling for bugspytkirtelkræft tilladt undtagen adjuverende behandling, så længe den var afsluttet ≥ 6 måneder før studiebehandlingens start
• Har mindst én ubehandlet og fremadskridende tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor
• Forudgående stråling er tilladt, hvis indekslæsionen/-erne forbliver uden for behandlingsfeltet eller er udviklet siden tidligere behandling. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før baseline-scanningen
• Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline eller grad ≤1
• The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Forventet levetid ≥12 uger
• Glomerulær filtreringshastighed (GFR) > 40 ml (milliliter)/min; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
• Blodplader ≥100.000/uL (mikroliter)
• Hæmoglobin ≥ 9g/dL
• Absolutte lymfocytter ≥800/uL
• Absolut neutrofiltal/absolut granulocyttal ≥1500/uL
• Total bilirubin ≤ 2,0 X ULN eller ≤ 3,0 X ULN (for patienter med Gilberts syndrom)
• aspartataminotransferase, alaninaminotransferase ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5,0 X ULN (hvis levermetastaser er til stede)
• Normal klinisk vurdering af lungefunktionen
• Negativ serumgraviditetstest, hvis den er kvindelig og i den fødedygtige alder
• Forsøgspersoner, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsens varighed
• Skal give informeret samtykke og HIPPA-autorisation og acceptere at overholde alle protokolspecificerede procedurer og opfølgende evalueringer

Ekskluderingskriterier:

• Ingen kvinder, der er gravide eller ammer
• Ingen kendt overfølsomhed over for gemcitabin eller nab-paclitaxel
• Ingen samtidig urtebehandling eller ukonventionel behandling
• Ingen tidligere terapi med IL-15 eller IL-15 analog
• Ingen vedvarende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der kan interferere med undersøgelsesbehandling. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal forsvinde til grad 1 eller baseline før administration af undersøgelsesbehandlingen.
• Ingen positiv Hep C-serologi eller aktiv Hep B-infektion
• Ingen kongestiv hjerteinsufficiens < 6 måneder
• Ingen ustabil angina pectoris < 6 måneder
• Ingen myokardieinfarkt < 6 måneder
• Ingen historie med ventrikulære arytmier eller alvorlig hjertedysfunktion
• Ingen historie med ukontrollerbare supraventrikulære arytmier
• Ingen New York Heart Association Klasse > II kongestiv hjertesvigt
• Ingen markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet
• Ingen kendt autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Ingen kendt tidligere organallotransplantation eller allogen transplantation
• Ingen kendt HIV-positiv eller AIDS, medmindre patienten er i et stabilt højaktiv antiretroviral terapi (HAART) regime, har CD4-tal (cluster of differentiation 4) >350, uden påviselig viral belastning på kvantitativ polymerasekædereaktionstest
• Ingen ubehandlede metastaser i centralnervesystemet, eller hvis behandlet skal være neurologisk stabil i mindst 2 uger før indskrivning
• Ingen kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende)
• Ingen psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse compliance
• Ingen anden sygdom, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen
• Ingen aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling
• Ingen kræftbehandling inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, anden immunterapi eller forsøgsbehandling inden for 14 dage før behandlingsstart
• Ingen sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 3 år efter kirurgisk behandling.